Triagem identifica quatro compostos com nova atividade antifúngica contra Candida albicans

Uma triagem de alto desempenho de 20.000 compostos contra o fungo patogênico oportunista Candida albicans identificou quatro compostos promissores com nova atividade antifúngica: Z1199266541, Z1024453766, Z56842335 e Z126932704. Entre os candidatos, Z56842335 destacou-se como composto líder, eliminando de forma eficaz a infecção causada por Candida albicans em um modelo de infecção por Galleria mellonella.

Os compostos foram caracterizados in vitro para avaliar seu espectro de atividade, eficácia contra um isolado resistente ao fluconazol (CaCi-17) e efetividade em tratamentos combinados, seguidos de avaliação in vivo em um modelo de infecção por Galleria mellonella. As análises mecanísticas revelaram que a atividade antifúngica de Z56842335 é atenuada pela suplementação com ferro, cobre e zinco, indicando um mecanismo de ação dependente de metais.

Apesar de sua aparente capacidade de ligação a metais, Z56842335 apresenta um espectro de atividade estreito, atingindo apenas C. albicans e, em menor grau, C. dubliniensis. Essa seletividade sugere que, além da disponibilidade de metais, fatores específicos da espécie, como diferenças na aquisição de metais, no tamponamento intracelular de metais ou na captação ou acumulação do composto, podem contribuir para a suscetibilidade.

As infecções fúngicas representam uma preocupação crescente para a saúde global, agravada pela escassez de terapias antifúngicas eficazes e pelo rápido aumento da resistência aos medicamentos. O desenvolvimento de novos tratamentos é desafiador devido à biologia eucariótica compartilhada entre fungos e hospedeiros humanos, o que restringe os alvos moleculares seletivos e contribui para problemas como toxicidade ao hospedeiro e atividade fungistática.