Un cribado identifica cuatro compuestos con nueva actividad antifúngica contra Candida albicans

Un cribado de alto rendimiento de 20.000 compuestos frente al patógeno fúngico oportunista Candida albicans identificó cuatro compuestos prometedores con nueva actividad antifúngica: Z1199266541, Z1024453766, Z56842335 y Z126932704. Entre los candidatos, Z56842335 surgió como compuesto líder, eliminando eficazmente la infección causada por Candida albicans en un modelo de infección de Galleria mellonella.

Los compuestos se caracterizaron in vitro para evaluar su espectro de actividad, su eficacia frente a un aislado resistente a fluconazol (CaCi-17) y su efectividad en tratamientos combinados, seguido de una evaluación in vivo en un modelo de infección de Galleria mellonella. Los análisis mecanísticos revelaron que la actividad antifúngica de Z56842335 se atenúa con la suplementación de hierro, cobre y zinc, lo que indica un mecanismo de acción dependiente de metales.

A pesar de su aparente capacidad de unión a metales, Z56842335 muestra un espectro de actividad estrecho, dirigido solo a C. albicans y, en menor medida, a C. dubliniensis. Esta selectividad sugiere que, además de la disponibilidad de metales, factores específicos de cada especie, como diferencias en la captación de metales, el tamponamiento intracelular de metales o la absorción o acumulación del compuesto, pueden contribuir a la susceptibilidad.

Las infecciones fúngicas representan una preocupación creciente para la salud global, agravada por la escasez de terapias antifúngicas eficaces y el rápido aumento de la resistencia a los fármacos. El desarrollo de nuevos tratamientos es complejo debido a la biología eucariota compartida entre los hongos y los huéspedes humanos, lo que limita las dianas moleculares selectivas y contribuye a problemas como la toxicidad para el huésped y la actividad fungistática.