스크리닝으로 Candida albicans에 대한 새로운 항진균 활성을 지닌 4개 화합물 확인
20,000개 화합물에 대한 고속 스크리닝에서 Candida albicans에 새로운 항진균 활성을 보이는 4개 화합물이 확인됐다. 이 가운데 Z56842335는 Galleria mellonella 모델에서 감염을 제거했으며, 철·구리·아연에 의해 활성이 약화돼 금속 의존적 작용 기전을 시사했다.
기회감염성 진균 병원체인 Candida albicans를 대상으로 20,000개 화합물을 고속 스크리닝한 결과, 새로운 항진균 활성을 보이는 유망 화합물 4종, 즉 Z1199266541, Z1024453766, Z56842335, and Z126932704가 확인됐다. 이들 후보 가운데 Z56842335가 선도 화합물로 부상했으며, Galleria mellonella 감염 모델에서 Candida albicans에 의해 유발된 감염을 효과적으로 제거했다.
이들 화합물은 활성 범위, fluconazole 내성 분리주(CaCi-17)에 대한 효능, 병용 치료에서의 효과를 평가하기 위해 시험관 내(in vitro)에서 특성 분석이 이뤄졌고, 이어 Galleria mellonella 감염 모델에서 생체 내(in vivo) 평가가 진행됐다. 기전 분석 결과, Z56842335의 항진균 활성은 철, 구리, 아연을 보충하면 약화되는 것으로 나타났으며, 이는 금속 의존적 작용 기전을 시사한다.
겉보기의 금속 결합 능력에도 불구하고, Z56842335는 C. albicans와 그보다 낮은 정도로 C. dubliniensis만을 표적으로 하는 좁은 활성 범위를 보였다. 이러한 선택성은 금속 가용성 외에도 금속 획득의 차이, 세포 내 금속 완충, 또는 화합물의 흡수나 축적과 같은 종 특이적 요인이 감수성에 기여할 수 있음을 시사한다.
진균 감염은 전 세계적으로 점점 더 큰 보건 우려로 떠오르고 있으며, 효과적인 항진균 치료의 부족과 빠르게 증가하는 약물 내성으로 상황이 악화되고 있다. 진균과 인간 숙주가 모두 진핵생물이라는 공통된 생물학적 특성 때문에 선택적 분자 표적이 제한되며, 이는 숙주 독성 및 정진균성 활성 같은 문제를 초래해 새로운 치료제 개발을 어렵게 만든다.