筛选鉴定出4种对Candida albicans具有新型抗真菌活性的化合物
一项针对20,000种化合物的高通量筛选发现，4种化合物对Candida albicans具有新型抗真菌活性。其中，Z56842335在Galleria mellonella模型中清除了感染，并显示出金属依赖性的作用机制。
对机会性真菌病原体 Candida albicans 的20,000种化合物高通量筛选鉴定出4种具有新型抗真菌活性的潜在化合物：Z1199266541、Z1024453766、Z56842335 和 Z126932704。在这些候选化合物中，Z56842335 脱颖而出，作为先导化合物，在 Galleria mellonella 感染模型中可有效清除由 Candida albicans 引起的感染。
研究人员在体外对这些化合物进行了表征，以评估其活性谱、对氟康唑耐药分离株（CaCi-17）的疗效，以及联合治疗中的效果，随后又在 Galleria mellonella 感染模型中进行了体内评估。机制分析显示，补充铁、铜和锌会减弱 Z56842335 的抗真菌活性，表明其作用机制具有金属依赖性。
尽管 Z56842335 显示出明显的金属结合能力，但其活性谱较窄，仅靶向 C. albicans，以及在较小程度上靶向 C. dubliniensis。这种选择性提示，除金属可利用性外，物种特异性因素——如金属获取、细胞内金属缓冲能力的差异，或化合物摄取或积累方面的不同——也可能促成其易感性。
真菌感染正日益成为全球健康关注的问题，而有效抗真菌治疗手段匮乏以及耐药性迅速上升使这一问题进一步加剧。由于真菌与人类宿主共享真核生物学特征，新疗法的开发面临挑战，这限制了可选择的分子靶点，并导致宿主毒性和抑真菌活性等问题。