FDA aprova esquema mensal de amivantamab subcutâneo em NSCLC com mutação em EGFR
A FDA aprovou o uso mensal de amivantamab subcutâneo em combinação com lazertinib para o tratamento de primeira linha do NSCLC avançado com mutação em EGFR. Os dados do PALOMA-2 mostraram altas taxas de resposta e nenhum novo sinal de segurança, com resultados consistentes com o regime subcutâneo quinzenal.
A U.S. Food and Drug Administration aprovou em 17 de fevereiro de 2026 um novo esquema posológico simplificado de dose única mensal de RYBREVANT FASPRO (amivantamab and hyaluronidase-lpuj) quando administrado em combinação com lazertinib oral para o tratamento de primeira linha de câncer de pulmão de não pequenas células avançado com mutação em EGFR. Os pacientes podem fazer a transição para a dosagem mensal já na Semana 5, com desfechos clínicos consistentes com o regime subcutâneo quinzenal previamente aprovado.
A aprovação ocorre após a aprovação, em 17 de dezembro de 2025, pela FDA, de RYBREVANT FASPRO em todas as indicações de RYBREVANT (amivantamab-vmjw) aprovadas pela FDA, estabelecendo a primeira e única formulação subcutânea de amivantamab para pacientes com NSCLC com mutação em EGFR e permitindo a transição de uma infusão intravenosa prolongada para uma administração subcutânea rápida.
O esquema atualizado foi sustentado por achados do estudo de Fase 2 PALOMA-2. Até o corte de dados de 24 de outubro de 2024, 77 participantes da coorte 5 receberam amivantamab subcutâneo coformulado com hyaluronidase por injeção abdominal. A dosagem foi administrada semanalmente durante as primeiras 4 semanas, seguida por dose de manutenção a cada 4 semanas, enquanto lazertinib 240 mg foi administrado por via oral uma vez ao dia.
A taxa de resposta objetiva avaliada pelos investigadores foi de 82% (IC de 95%, 71%-90%), e a revisão central independente relatou uma taxa de resposta objetiva de 87% (IC de 95%, 77%-94%). O tempo mediano até a resposta foi de 8,1 semanas (intervalo, 7,0-16,5). Embora a duração mediana da resposta, a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global ainda não fossem estimáveis no momento do corte de dados, 87% dos participantes permaneceram em tratamento após 6,5 meses de seguimento.
Reações relacionadas à administração ocorreram em 12% dos participantes, com apenas 1 evento de grau 3 ou superior. O regime mensal mostrou segurança comparável à da dosagem subcutânea quinzenal, exposição farmacocinética consistente, e não foram identificados novos sinais de segurança. Os desfechos clínicos foram relatados como consistentes com o regime subcutâneo quinzenal previamente aprovado.
A aprovação subcutânea inicial foi sustentada pelo estudo de Fase 3 PALOMA-3, que incluiu 418 pacientes com NSCLC avançado ou metastático com mutação em EGFR após progressão com osimertinib e quimioterapia à base de platina. O estudo atingiu ambos os desfechos farmacocinéticos co-primários, demonstrando exposição comparável ao amivantamab entre as formulações subcutânea e intravenosa com base nos parâmetros Ctrough e AUC. A mediana de sobrevida global favoreceu o braço subcutâneo (HR 0,62; IC de 95%, 0,42-0,92; P nominal = 0,02), com taxas de sobrevida em 12 meses de 65% versus 51% para administração subcutânea versus intravenosa.
No estudo de Fase 3 MARIPOSA, amivantamab mais lazertinib versus osimertinib no tratamento de primeira linha de NSCLC avançado com deleções no éxon 19 de EGFR ou mutações L858R mostrou benefício estatisticamente significativo em sobrevida global em um seguimento mediano de 37,8 meses, com HR 0,75 (IC de 95%, 0,61-0,92; P = 0,0048), mediana de sobrevida global não alcançada no braço da combinação e mediana de sobrevida global de 36,7 meses com osimertinib.