FDA, EGFR 변이 비소세포폐암서 월 1회 피하 amivantamab 투여 승인

FDA는 2026년 2월 17일 경구 lazertinib과 병용하는 RYBREVANT FASPRO (amivantamab and hyaluronidase-lpuj)의 새로운 월 1회 단순화 피하 투여 일정을 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 1차 치료로 승인했다. 환자는 이르면 5주차부터 월 1회 투여로 전환할 수 있으며, 임상 결과는 앞서 승인된 2주 1회 피하 투여 요법과 일관됐다.

이번 승인은 2025년 12월 17일 FDA가 RYBREVANT (amivantamab-vmjw)의 FDA 승인 전체 적응증에 대해 RYBREVANT FASPRO를 승인한 데 이은 것이다. 이를 통해 EGFR 변이 NSCLC 환자를 위한 amivantamab의 최초이자 유일한 피하 제형이 확립됐으며, 장시간 정맥주사(intravenous infusion)에서 신속한 피하 투여로의 전환이 가능해졌다.

업데이트된 일정은 2상 PALOMA-2 연구 결과로 뒷받침됐다. 2024년 10월 24일 데이터 컷오프 시점 기준, 코호트 5의 참가자 77명이 hyaluronidase와 공동 제형화된 피하 amivantamab를 복부 주사로 투여받았다. 투여는 첫 4주 동안 매주 시행됐고, 이후 4주마다 1회 유지 투여가 이뤄졌으며, lazertinib 240 mg은 1일 1회 경구 투여됐다.

연구자 평가 객관적 반응률(objective response rate)은 82%(95% CI, 71%-90%)였고, 독립적 중앙 평가에서는 객관적 반응률이 87%(95% CI, 77%-94%)로 보고됐다. 반응까지의 중앙 시간은 8.1주(범위, 7.0-16.5)였다. 데이터 컷오프 시점에는 반응 지속기간, 무진행생존기간, 전체생존기간의 중앙값을 아직 추정할 수 없었지만, 6.5개월 추적관찰 시점에 참가자의 87%가 치료를 계속 받고 있었다.

투여 관련 반응은 참가자의 12%에서 발생했으며, 3등급 이상 사건은 1건뿐이었다. 월 1회 요법은 2주 1회 피하 투여와 비교해 안전성이 유사했고, 약동학적 노출도도 일관됐으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다. 임상 결과는 앞서 승인된 2주 1회 피하 투여 요법과 일관된 것으로 보고됐다.

초기 피하 승인 근거는 3상 PALOMA-3 시험에서 나왔다. 이 시험에는 osimertinib 및 백금기반 화학요법 후 질병이 진행한 EGFR 변이 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자 418명이 등록됐다. 시험은 두 개의 공동 1차 약동학 평가변수를 모두 충족했으며, Ctrough 및 AUC 매개변수를 바탕으로 피하 제형과 정맥 제형 간 amivantamab 노출이 유사함을 입증했다. 전체생존기간 중앙값은 피하 투여군에서 더 유리했으며(HR 0.62; 95% CI, 0.42-0.92; nominal P = 0.02), 12개월 생존율은 피하 투여와 정맥 투여에서 각각 65% 대 51%였다.

3상 MARIPOSA 시험에서 EGFR exon 19 결실 또는 L858R 변이를 가진 진행성 NSCLC의 1차 치료로 amivantamab와 lazertinib 병용요법을 osimertinib와 비교한 결과, 중앙 추적관찰 37.8개월 시점에 통계적으로 유의한 전체생존 혜택이 나타났다. HR은 0.75(95% CI, 0.61-0.92; P = 0.0048)였고, 병용요법군의 전체생존기간 중앙값은 도달하지 않았으며, osimertinib군의 전체생존기간 중앙값은 36.7개월이었다.