FDA、EGFR変異陽性NSCLCに対するamivantamabの月1回皮下投与を承認
FDAは、EGFR変異陽性進行NSCLCの一次治療として、lazertinib併用下でのamivantamabの月1回皮下投与を承認した。PALOMA-2では高い奏効率が示され、新たな安全性シグナルは確認されなかった。
米国食品医薬品局（FDA）は2026年2月17日、経口lazertinibとの併用におけるRYBREVANT FASPRO（amivantamab and hyaluronidase-lpuj）の新たな簡略化された月1回投与スケジュールを、EGFR変異陽性進行非小細胞肺がんの一次治療として承認した。患者は最短で5週目から月1回投与へ移行でき、臨床転帰はこれまで承認されていた2週ごとの皮下投与レジメンと一貫していた。
今回の承認は、2025年12月17日にFDAがRYBREVANT（amivantamab-vmjw）のFDA承認済み全適応にわたりRYBREVANT FASPROを承認したことに続くものであり、EGFR変異陽性NSCLC患者に対するamivantamab初かつ唯一の皮下製剤を確立し、長時間の静脈内投与から迅速な皮下投与への移行を可能にした。
更新された投与スケジュールは、第2相PALOMA-2試験の結果により支持された。2024年10月24日のデータカットオフ時点で、コホート5の77人の参加者が、hyaluronidaseとの配合皮下amivantamabを腹部注射で投与された。投与は最初の4週間は毎週行われ、その後は4週ごとの維持投与へ移行し、lazertinib 240 mgは1日1回経口投与された。
治験責任医師評価による客観的奏効率（objective response rate）は82%（95% CI, 71%-90%）であり、独立中央判定による客観的奏効率は87%（95% CI, 77%-94%）と報告された。奏効までの期間中央値は8.1週（範囲、7.0-16.5）だった。データカットオフ時点では奏効期間中央値、無増悪生存期間中央値、全生存期間中央値はいずれも未到達だったが、6.5カ月の追跡時点で参加者の87%が治療を継続していた。
投与関連反応は参加者の12%に発生し、グレード3以上の事象は1件のみだった。この月1回レジメンは、2週ごとの皮下投与と同等の安全性、一貫した薬物動態学的曝露を示し、新たな安全性シグナルは認められなかった。臨床転帰は、これまで承認されていた2週ごとの皮下投与レジメンと一貫していると報告された。
最初の皮下投与承認は、第3相PALOMA-3試験により支持された。同試験には、osimertinibおよびプラチナ製剤ベースの化学療法後に病勢進行したEGFR変異陽性進行または転移性NSCLC患者418人が組み入れられた。試験は2つの主要薬物動態評価項目をともに達成し、CtroughおよびAUCパラメータに基づき、皮下製剤と静脈内製剤の間で同等のamivantamab曝露を示した。全生存期間中央値は皮下投与群で有利であり（HR 0.62; 95% CI, 0.42-0.92; nominal P = 0.02）、12カ月生存率は皮下投与と静脈内投与でそれぞれ65%対51%だった。
第3相MARIPOSA試験では、EGFR exon 19欠失またはL858R変異を有する進行NSCLCの一次治療において、amivantamab＋lazertinibをosimertinibと比較した結果、追跡期間中央値37.8カ月時点で統計学的に有意な全生存期間ベネフィットが示され、HRは0.75（95% CI, 0.61-0.92; P = 0.0048）だった。併用療法群の全生存期間中央値は未到達で、osimertinib群では36.7カ月だった。