La FDA aprueba la dosificación subcutánea mensual de amivantamab en CPNM con mutación de EGFR

La U.S. Food and Drug Administration aprobó el 17 de febrero de 2026 un nuevo esquema simplificado de dosificación una vez al mes para RYBREVANT FASPRO (amivantamab and hyaluronidase-lpuj) cuando se administra en combinación con lazertinib oral para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutación de EGFR. Los pacientes pueden pasar a la dosificación mensual desde la semana 5, con resultados clínicos congruentes con el régimen subcutáneo quincenal previamente aprobado.

La aprobación se produce después de la aprobación por la FDA, el 17 de diciembre de 2025, de RYBREVANT FASPRO en todas las indicaciones de RYBREVANT (amivantamab-vmjw) aprobadas por la FDA, lo que estableció la primera y única formulación subcutánea de amivantamab para pacientes con CPNM con mutación de EGFR y permitió la transición de una infusión intravenosa prolongada a una administración subcutánea rápida.

El esquema actualizado estuvo respaldado por los hallazgos del estudio de fase 2 PALOMA-2. Según el corte de datos del 24 de octubre de 2024, 77 participantes de la cohorte 5 recibieron amivantamab subcutáneo coformulado con hyaluronidase mediante inyección abdominal. La dosificación se administró semanalmente durante las primeras 4 semanas, seguida de una dosis de mantenimiento una vez cada 4 semanas, mientras que lazertinib 240 mg se administró por vía oral una vez al día.

La tasa de respuesta objetiva evaluada por los investigadores fue del 82% (IC del 95%, 71%-90%), y la revisión central independiente informó una tasa de respuesta objetiva del 87% (IC del 95%, 77%-94%). La mediana del tiempo hasta la respuesta fue de 8.1 semanas (rango, 7.0-16.5). Aunque la mediana de la duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global aún no podían estimarse en el momento del corte de datos, el 87% de los participantes seguía en tratamiento tras 6.5 meses de seguimiento.

Se produjeron reacciones relacionadas con la administración en el 12% de los participantes, con solo 1 acontecimiento de grado 3 o superior. El régimen mensual mostró una seguridad comparable a la de la dosificación subcutánea quincenal, una exposición farmacocinética consistente, y no se identificaron nuevas señales de seguridad. Se informó que los resultados clínicos eran congruentes con el régimen subcutáneo quincenal previamente aprobado.

La aprobación subcutánea inicial estuvo respaldada por el ensayo de fase 3 PALOMA-3, que incluyó a 418 pacientes con CPNM avanzado o metastásico con mutación de EGFR tras progresión con osimertinib y quimioterapia basada en platino. El ensayo cumplió ambos criterios de valoración co-primarios farmacocinéticos, demostrando una exposición comparable a amivantamab entre las formulaciones subcutánea e intravenosa según los parámetros Ctrough y AUC. La mediana de la supervivencia global favoreció al brazo subcutáneo (HR 0.62; IC del 95%, 0.42-0.92; P nominal = 0.02), con tasas de supervivencia a 12 meses del 65% frente al 51% para la administración subcutánea frente a la intravenosa.

En el ensayo de fase 3 MARIPOSA, amivantamab más lazertinib frente a osimertinib en el tratamiento de primera línea del CPNM avanzado con deleciones del exón 19 de EGFR o mutaciones L858R mostró un beneficio estadísticamente significativo en supervivencia global con una mediana de seguimiento de 37.8 meses, con HR 0.75 (IC del 95%, 0.61-0.92; P = 0.0048), sin alcanzarse la mediana de supervivencia global en el brazo de combinación, y una mediana de supervivencia global de 36.7 meses con osimertinib.