La FDA approuve un schéma d’amivantamab sous-cutané administré une fois par mois dans le CPNPC avec mutation de l’EGFR
La FDA a approuvé l’administration sous-cutanée mensuelle d’amivantamab en association avec lazertinib en première ligne du CPNPC avancé avec mutation de l’EGFR. Les données de PALOMA-2 ont montré des taux de réponse élevés et aucun nouveau signal de sécurité, avec des résultats cohérents avec le schéma sous-cutané toutes les 2 semaines.
The U.S. Food and Drug Administration a approuvé le 17 février 2026 un nouveau schéma posologique simplifié d’administration une fois par mois de RYBREVANT FASPRO (amivantamab and hyaluronidase-lpuj) lorsqu’il est administré en association avec lazertinib par voie orale pour le traitement de première ligne du cancer bronchique non à petites cellules avancé avec mutation de l’EGFR. Les patients peuvent passer à une administration mensuelle dès la semaine 5, avec des résultats cliniques cohérents avec le schéma sous-cutané toutes les 2 semaines précédemment approuvé.
Cette approbation fait suite à l’approbation par la FDA, le 17 décembre 2025, de RYBREVANT FASPRO dans toutes les indications de RYBREVANT (amivantamab-vmjw) approuvées par la FDA, établissant la première et unique formulation sous-cutanée d’amivantamab pour les patients atteints de CPNPC avec mutation de l’EGFR et permettant le passage d’une perfusion intraveineuse prolongée à une administration sous-cutanée rapide.
La mise à jour du schéma a été étayée par les résultats de l’étude de phase 2 PALOMA-2. À la date de clôture des données du 24 octobre 2024, 77 participants de la cohorte 5 avaient reçu de l’amivantamab sous-cutané coformulé avec de l’hyaluronidase par injection abdominale. L’administration était hebdomadaire pendant les 4 premières semaines, puis relayée par un traitement d’entretien une fois toutes les 4 semaines, tandis que lazertinib 240 mg était administré par voie orale une fois par jour.
Le taux de réponse objective évalué par les investigateurs était de 82% (IC à 95%, 71%-90%), et la revue centrale indépendante a rapporté un taux de réponse objective de 87% (IC à 95%, 77%-94%). Le délai médian de réponse était de 8,1 semaines (intervalle, 7,0-16,5). Bien que la durée médiane de réponse, la survie sans progression et la survie globale n’étaient pas encore estimables au moment de la clôture des données, 87% des participants poursuivaient le traitement après 6,5 mois de suivi.
Des réactions liées à l’administration sont survenues chez 12% des participants, avec seulement 1 événement de grade 3 ou plus. Le schéma mensuel a montré une tolérance comparable à celle de l’administration sous-cutanée toutes les 2 semaines, une exposition pharmacocinétique cohérente, et aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié. Les résultats cliniques ont été rapportés comme étant cohérents avec le schéma sous-cutané toutes les 2 semaines précédemment approuvé.
L’approbation initiale de la voie sous-cutanée reposait sur l’essai de phase 3 PALOMA-3, qui a inclus 418 patients atteints de CPNPC avancé ou métastatique avec mutation de l’EGFR après progression sous osimertinib et chimiothérapie à base de platine. L’essai a atteint ses 2 critères d’évaluation principaux pharmacocinétiques, montrant une exposition comparable à l’amivantamab entre les formulations sous-cutanée et intraveineuse sur la base des paramètres Ctrough et AUC. La survie globale médiane était en faveur du bras sous-cutané (HR 0,62 ; IC à 95%, 0,42-0,92 ; P nominal = 0,02), avec des taux de survie à 12 mois de 65% contre 51% pour l’administration sous-cutanée versus intraveineuse.
Dans l’essai de phase 3 MARIPOSA, amivantamab plus lazertinib versus osimertinib en traitement de première ligne du CPNPC avancé porteur de délétions de l’exon 19 de l’EGFR ou de mutations L858R a montré un bénéfice statistiquement significatif en survie globale à un suivi médian de 37,8 mois, avec un HR de 0,75 (IC à 95%, 0,61-0,92 ; P = 0,0048), une survie globale médiane non atteinte dans le bras association, et une survie globale médiane de 36,7 mois avec osimertinib.