CD28 e CD38 identificados como novos alvos para terapia do linfoma de células T periférico
CD28 e CD38 foram identificados como novos alvos terapêuticos para linfomas de células T periféricos, com um anticorpo trisspecífico mostrando eficácia in vitro. Os alvos são expressos em 57% e 42% dos casos de PTCL respectivamente, cobrindo a maioria das entidades. Separadamente, baixa expressão de CD38 em células T tumor-reativas circulantes prediz melhor resposta a inibidores de checkpoint imunológico no câncer de pulmão.
Pesquisadores identificaram CD28 e CD38 como novos potenciais alvos terapêuticos para linfomas de células T periféricos (PTCLs), com um anticorpo trisspecífico mostrando eficácia promissora in vitro. O estudo descobriu que CD28 e CD38 foram expressos por células tumorais em 57% e 42% dos casos de PTCL respectivamente, com 29% dos casos expressando ambos os alvos, cobrindo a maioria das entidades de PTCL exceto linfomas anaplásicos de células grandes.
Usando imuno-histoquímica, marcação fluorescente multiplex ou citometria de fluxo em 226 casos, a pesquisa revelou maior expressão de CD38 em PTCLs supostamente derivados de células citotóxicas/inatas e de CD28 em PTCLs derivados de células T auxiliares adaptativas, como linfomas de células T foliculares auxiliares. Um anticorpo trisspecífico anti-CD38/CD28xCD3 (SAR442257) induziu um efeito citotóxico significativo em linhagens celulares derivadas de PTCL, células primárias e linfócitos tumorais de camundongos com xenoenxerto derivado de paciente em ensaios in vitro em comparação com anticorpos trisspecíficos mutantes nulos.
Separadamente, outro estudo analisando células T tumor-reativas circulantes (cTR-Ts) em pacientes com carcinoma de pulmão de células não pequenas descobriu que cTR-Ts pré-tratamento em respondedores a inibidores de checkpoint imunológico foram caracterizadas por expressão relativamente baixa de CD38 relacionado à exaustão. Após a primeira dose de tratamento, cTR-Ts de respondedores transitaram para um fenótipo semelhante a células-tronco TCF7+, sugerindo que o estado fenotípico e a transição das cTR-Ts podem refletir seu potencial funcional após infiltração tumoral e estão associados aos resultados terapêuticos.
A identificação de CD28 e CD38 como alvos representa um avanço significativo para PTCLs, que frequentemente têm um curso clínico agressivo e requerem novas estratégias terapêuticas. Anticorpos bi e trisspecíficos que permitem o engajamento de células NK ou T em direção a células T tumorais são novas abordagens promissoras para essas malignidades desafiadoras.