PSMAddition mostra benefício em rPFS com triplete de 177Lu-PSMA-617 em mHSPC PSMA-positivo
O estudo de fase 3 PSMAddition mostrou que adicionar 177Lu-PSMA-617 à ADT mais um ARPI melhorou a sobrevida livre de progressão radiográfica em pacientes com mHSPC PSMA-positivo. A qualidade de vida relacionada à saúde e a dor foram amplamente mantidas durante um acompanhamento mediano de 23,6 meses.
Adicionar 177Lu-PSMA-617 à ADT mais um ARPI melhorou a sobrevida livre de progressão radiográfica em pacientes com câncer de próstata metastático hormônio-sensível PSMA-positivo. Resultados do estudo de fase 3 PSMAddition também mostraram que a qualidade de vida relacionada à saúde e a dor foram amplamente mantidas com o regime triplete em comparação com ADT mais ARPI isoladamente durante um acompanhamento mediano de 23,6 meses.
O PSMAddition foi desenhado para testar se a adição de 177Lu-PSMA-617 à ADT mais um ARPI poderia prolongar a rPFS e a sobrevida global em pacientes com doença PSMA-positiva identificada por tomografia por emissão de pósitrons com PSMA e gálio-68. A análise primária de eficácia demonstrou uma melhora estatisticamente significativa da rPFS com o regime triplete, com razão de risco de 0,72 (IC de 95%, 0,58-0,90; P = 0,002).
O estudo incluiu pacientes com mHSPC PSMA-positivo não tratado ou minimamente tratado, confirmado por imagem de PET com PSMA e gálio-68, e status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2. Os participantes foram randomizados na proporção de 1:1 para receber ADT mais um ARPI, ou ADT mais um ARPI com até 6 ciclos, máximo de 36 semanas, de 177Lu-PSMA-617. O desfecho primário foi rPFS, e os principais desfechos secundários incluíram sobrevida global, qualidade de vida relacionada à saúde, dor e tempo até o primeiro evento esquelético sintomático.
Os desfechos relatados pelos pacientes foram avaliados com o escore total do Functional Assessment of Cancer Therapy–Prostate, o escore de utilidade do EuroQol 5-Dimension 5-Level e o Brief Pain Inventory–Short Form. As avaliações foram realizadas a cada 6 semanas até a semana 36, depois a cada 12 semanas e, em seguida, 24 e 48 semanas após o fim do tratamento.
No braço de 177Lu-PSMA-617 mais ADT e ARPI, 511 pacientes (89,3%) tinham disponível um escore total basal de FACT-P, 512 (89,5%) tinham um escore de utilidade EQ-5D-5L e 509 (89,0%) tinham um escore de pior intensidade da dor no BPI-SF. No braço de ADT mais ARPI, as taxas de preenchimento basal foram de 483 pacientes (84,4%) para o escore total de FACT-P, 487 (85,1%) para o escore de utilidade EQ-5D-5L e 481 (84,1%) para o escore de pior intensidade da dor no BPI-SF.
Os desfechos de tempo até evento foram pré-especificados e definidos como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de piora clinicamente significativa durante o tratamento. Para os desfechos de dor avaliados pelo BPI-SF, a piora foi definida como aumento de 30% ou mais, ou aumento de pelo menos 2 pontos em relação ao basal, na intensidade da dor, interferência da dor ou pior intensidade da dor. Os eventos esqueléticos sintomáticos foram definidos como nova fratura óssea patológica sintomática, compressão medular, intervenção cirúrgica ortopédica relacionada ao tumor, necessidade de radioterapia para tratar dor óssea, progressão clínica da doença ou morte.
Análises compostas do tempo até piora da qualidade de vida relacionada à saúde e da dor mostraram razões de risco maiores que 1,0, mas menores que 1,2 entre os instrumentos, com todos os intervalos de confiança sobrepondo 1,0, indicando ausência de diferenças estatisticamente significativas entre os braços de tratamento. O tempo até o primeiro evento esquelético sintomático, com ou sem inclusão de morte no desfecho composto, foi comparável entre os braços.