Biópsia Líquida Prevê Resposta à Imunoterapia no Câncer de Mama e Refina Decisões sobre Quimioterapia em Tumores Germinativos

Dois novos estudos destacam o papel crescente da biópsia líquida no tratamento oncológico, demonstrando seu potencial para prever a resposta à imunoterapia no câncer de mama e para refinar decisões sobre quimioterapia em altas doses em tumores germinativos recidivados.

No primeiro estudo, liderado por pesquisadores do Vanderbilt-Ingram Cancer Center e publicado em 22 de abril na revista Science Translational Medicine, a coleta repetida de sangue por biópsia líquida foi capaz de avaliar e prever a evolução da resposta imune antitumoral à terapia no câncer de mama. Os pesquisadores realizaram sequenciamento de RNA em 546 amostras de sangue periférico de 160 pacientes com câncer de mama de alto risco, estágios 2 ou 3, negativas para o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), durante tratamento apenas com quimioterapia ou com quimioterapia combinada à imunoterapia. Ao analisar o transcriptoma — a transcrição de genes envolvidos na expansão clonal e ativação de células T, células imunológicas antitumorais — eles descobriram que ele previa a resposta ao medicamento imunoterápico pembrolizumabe. Os pesquisadores descreveram essa alternativa minimamente invasiva e de baixo custo à biópsia de tecido como "uma ferramenta acessível para personalizar estratégias de tratamento no câncer de mama". Embora seja necessária validação, a nova biópsia líquida tem o potencial de "orientar a tomada de decisões sobre imunoterapia, personalizar regimes de tratamento e avançar a oncologia de precisão, não apenas no (câncer de mama), mas potencialmente em outros tumores sólidos", concluíram os pesquisadores.

Em um estudo separado, publicado no Journal of Clinical Oncology, pesquisadores do Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, em colaboração com colegas da Itália e Eslováquia, analisaram o DNA tumoral circulante (ctDNA) em adultos jovens com tumores germinativos recidivados ou refratários. O estudo avaliou amostras de sangue de 69 pacientes recebendo quimioterapia em altas doses e 26 pacientes recebendo quimioterapia em doses padrão. Utilizando sequenciamento genômico de baixa cobertura (shallow whole-genome sequencing), os pesquisadores mediram a fração tumoral (TF) — a proporção de DNA circulante derivado de células tumorais — e avaliaram as alterações no número de cópias (CNAs). A fração tumoral excedeu o limiar de detecção em 75% dos pacientes tratados com quimioterapia em altas doses. Uma fração tumoral elevada foi fortemente associada a piores desfechos tanto no grupo de altas doses quanto no grupo de doses padrão, com pacientes apresentando sobrevida livre de progressão e sobrevida global significativamente menores. Essa descoberta posiciona a fração tumoral como um biomarcador prognóstico potencialmente poderoso. Em contraste com o miR-371a-3p — que se mostrou altamente informativo para detectar a presença da doença, mas não para prever a sobrevida — a fração tumoral forneceu uma estratificação de risco relevante para desfechos de longo prazo. Os dados também sugerem que a quimioterapia em altas doses pode ser mais eficaz que a terapia padrão em pacientes com fração tumoral elevada, indicando um possível papel da análise do ctDNA na seleção terapêutica.

Além da fração tumoral, alterações genômicas específicas foram associadas a pior prognóstico. Pacientes com maior frequência de ganho de 3p, ganhos de 9q e 11q, e perda de 6q apresentaram piores desfechos de sobrevida, particularmente no grupo de quimioterapia em altas doses. O estudo ainda identificou associações entre subtipo histológico e padrões genômicos, com tumores de histologia extra-embrionária demonstrando perfis de CNA distintos ligados a sobrevida inferior. Os autores concluíram que a análise do DNA tumoral circulante fornece "informações prognósticas valiosas" em tumores germinativos que recidivam ou não respondem adequadamente à quimioterapia padrão. Antes da implementação clínica, esses achados devem ser validados em coortes prospectivas maiores, incluindo adolescentes e crianças com tumores germinativos.