Biópsia líquida impulsiona a medicina de precisão no manejo do câncer colorretal
A análise de DNA tumoral circulante (ctDNA) por biópsia líquida evoluiu de testes de um único gene para o perfil genômico abrangente, permitindo identificar alvos acionáveis e mecanismos de resistência no câncer colorretal metastático. Em estágios iniciais, também se consolidou como ferramenta para detectar doença residual mínima (MRD) após tratamento locorregional e apoiar a individualização da terapia adjuvante.
A biópsia líquida, como fonte de DNA tumoral circulante (ctDNA), tem sido utilizada para caracterizar a heterogeneidade molecular do tumor, facilitando a identificação de alvos acionáveis para terapias orientadas pela medicina de precisão e a detecção de novos determinantes genômicos de resistência a medicamentos em pacientes com câncer colorretal metastático. Além disso, a análise de ctDNA baseada em biópsia líquida foi validada como ferramenta para detectar doença residual mínima (MRD) após tratamento locorregional em pacientes com câncer de cólon ou reto localizado, oferecendo melhor estratificação prognóstica e apoiando a personalização da terapia sistêmica adjuvante.
A evolução metodológica — da análise por PCR de algumas mutações conhecidas em um único gene ou em um pequeno painel de genes para a avaliação de centenas de genes e variantes patogênicas por sequenciamento de nova geração — permitiu o perfil genômico abrangente (CGP), aprimorando, assim, o conhecimento da complexidade molecular do câncer no nível de cada paciente. O CGP baseado em biópsia líquida é uma abordagem de repetição fácil e minimamente invasiva, que pode fornecer um retrato dinâmico da heterogeneidade molecular do câncer colorretal para orientar um tratamento personalizado e adaptativo com base em biomarcadores de resposta e resistência.
No câncer colorretal metastático, o sequenciamento de ctDNA plasmático foi inicialmente utilizado para testar mutações pontuais em “hotspots” em genes únicos (KRAS, NRAS e BRAF) a fim de orientar a terapia com anticorpos anti-EGFR em pacientes sem tecido tumoral disponível para análise. Posteriormente, o sequenciamento de nova geração ampliou o potencial uso clínico do teste de ctDNA baseado em biópsia líquida, permitindo um perfil genômico mais abrangente para detectar uma gama mais ampla de alterações gênicas potencialmente acionáveis, bem como identificar mecanismos moleculares de resistência das células cancerígenas à terapia.
A biópsia líquida possibilita o monitoramento da doença em tempo real e de forma longitudinal e pode facilitar a oncologia de precisão ao captar alterações moleculares tumorais específicas de cada paciente ao longo do curso da doença, informando decisões terapêuticas individualizadas. A biópsia líquida permite a análise não invasiva do DNA tumoral circulante em pacientes com câncer colorretal metastático e facilita a detecção de doença residual mínima após terapia locorregional definitiva em pacientes com câncer colorretal em estágio inicial.
Em pacientes com câncer colorretal em estágio inicial, a MRD após o tratamento locorregional inicial é altamente preditiva de recorrência da doença; portanto, a intensificação ou desintensificação da terapia adjuvante com base, respectivamente, na presença ou ausência de ctDNA detectável está sob avaliação contínua em diversos ensaios, assim como oportunidades de manejo não operatório em alguns pacientes.
A implementação da análise por biópsia líquida no câncer colorretal apresenta vários desafios, incluindo sensibilidade limitada no contexto de sítios tumorais metastáticos associados a baixos níveis de liberação de ctDNA, a necessidade de definir estratégias ideais para detecção de MRD após tratamento com intenção curativa da doença locorregional e a exigência de ampliar o acesso a um custo razoável.