液体活检新突破：预测乳腺癌免疫治疗反应，优化生殖细胞肿瘤化疗决策

两项新研究凸显了液体活检在癌症治疗中日益扩大的作用，展示了其在预测乳腺癌免疫治疗反应以及优化复发生殖细胞肿瘤高剂量化疗决策方面的潜力。

在第一项研究中，由范德比尔特-英格拉姆癌症中心（Vanderbilt-Ingram Cancer Center）的研究人员领导，并于4月22日发表在《科学·转化医学》（Science Translational Medicine）期刊上。研究发现，通过液体活检进行重复采血，可以评估并预测乳腺癌治疗过程中抗肿瘤免疫应答的动态变化。研究人员对160名高风险、2期或3期、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌患者的546份外周血样本进行了RNA测序，这些患者在治疗期间接受了单独化疗或化疗联合免疫治疗。通过检测转录组——即参与抗肿瘤免疫细胞（T细胞）克隆扩增和激活的基因转录情况——研究人员发现，该方法能够预测患者对免疫治疗药物pembrolizumab的反应。研究人员将这种微创且成本低廉的组织活检替代方案描述为"一种可用于制定乳腺癌治疗策略的便捷工具"。研究人员总结道，虽然仍需验证，但这种新型液体活检有潜力"指导免疫治疗决策、定制治疗方案并推动精准肿瘤学发展，不仅限于（乳腺癌），还可能应用于其他实体瘤"。

在另一项发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）的研究中，来自普林斯马克西玛儿科肿瘤中心（Princess Máxima Center for Pediatric Oncology）的研究人员与意大利和斯洛伐克的同事合作，分析了复发或难治性生殖细胞肿瘤年轻患者体内的循环肿瘤DNA（ctDNA）。该研究评估了69名接受高剂量化疗患者和26名接受标准剂量化疗患者的血液样本。研究人员采用浅层全基因组测序，测量了肿瘤分数（TF）——即源自肿瘤细胞的循环DNA比例——并评估了拷贝数变异（CNA）。在高剂量化疗组中，75%患者的肿瘤分数超过了检测阈值。在高剂量组和标准剂量组中，高肿瘤分数均与更差的结果密切相关，患者的无进展生存期和总生存期显著缩短。这一发现将肿瘤分数定位为一种潜在的有力预后生物标志物。与miR-371a-3p（该指标在检测疾病存在方面高度有效，但无法预测生存期）相比，肿瘤分数提供了与长期预后相关的风险分层。数据还表明，在肿瘤分数高的患者中，高剂量化疗可能比标准治疗更有效，这提示ctDNA分析在治疗方案选择中可能发挥作用。

除肿瘤分数外，特定的基因组变异也与不良预后相关。3p获得、9q和11q获得以及6q缺失频率较高的患者，生存结果更差，尤其是在高剂量化疗组中。该研究还进一步确定了组织学亚型与基因组模式之间的关联，具有胚外组织学特征的肿瘤表现出独特的CNA图谱，并与较差的生存率相关。作者总结认为，循环肿瘤DNA分析为复发或对标准化疗反应不佳的生殖细胞肿瘤提供了"有价值的预后信息"。在临床实施之前，这些发现必须在更大规模的前瞻性队列中（包括患有生殖细胞肿瘤的青少年和儿童）进行验证。