액체생검, 유방암 면역치료 반응 예측 및 생식세포종양 항암치료 결정 정밀화

두 건의 새로운 연구가 암 치료에서 액체생검의 역할이 확대되고 있음을 강조하며, 유방암에서 면역치료 반응을 예측하고 재발성 생식세포종양에서 고용량 항암화학요법 결정을 정밀화할 수 있는 잠재력을 입증했다.

첫 번째 연구는 Vanderbilt-Ingram Cancer Center 연구진이 주도하여 4월 22일 저널 Science Translational Medicine에 게재되었으며, 액체생검을 이용한 반복적인 혈액 샘플링이 유방암 치료에 대한 진화하는 항종양 면역 반응을 평가하고 예측할 수 있음을 발견했다. 연구진은 인간 표피성장인자 수용체 2(HER2) 음성인 고위험 2기 또는 3기 유방암 환자 160명으로부터 항암화학요법 단독 또는 면역치료 병용 치료 중 채취한 말초혈액 샘플 546개에 대해 RNA 시퀀싱을 수행했다. 항종양 면역세포인 T 세포의 클론 확장 및 활성화에 관여하는 유전자의 전사 과정인 전사체(transcriptome)를 샘플링한 결과, 이것이 면역치료제 pembrolizumab에 대한 반응을 예측하는 것으로 나타났다. 연구진은 조직 생검에 대한 최소 침습적이고 비용 효율적인 대안인 이 방법을 "유방암 치료 전략을 맞춤화하기 위한 접근 가능한 도구"라고 설명했다. 추가 검증이 필요하지만, 새로운 액체생검은 "(유방암)뿐만 아니라 잠재적으로 다른 고형 종양에서도 면역치료 의사결정을 안내하고, 치료 요법을 맞춤화하며, 정밀종양학을 발전시킬 수 있는 잠재력"이 있다고 연구진은 결론지었다.

Journal of Clinical Oncology에 게재된 별도의 연구에서, Princess Máxima Center for Pediatric Oncology의 연구진이 이탈리아 및 슬로바키아의 동료들과 협력하여 재발성 또는 불응성 생식세포종양을 앓는 젊은 성인의 순환종양 DNA(ctDNA)를 분석했다. 이 연구는 고용량 항암화학요법을 받은 환자 69명과 표준용량 항암화학요법을 받은 환자 26명의 혈액 샘플을 평가했다. 연구진은 셜로우 전장유전체 시퀀싱(shallow whole-genome sequencing)을 사용하여 종양 분획(TF, 혈액 내 종양 세포 유래 순환 DNA의 비율)을 측정하고 복제수 변이(CNA)를 평가했다. 종양 분획은 고용량 항암화학요법으로 치료받은 환자의 75%에서 검출 한계를 초과했다. 높은 종양 분획은 고용량 및 표준용량 그룹 모두에서 더 나쁜 결과와 강하게 연관되었으며, 환자들은 무진행 생존기간과 전체 생존기간이 유의미하게 짧았다. 이 발견은 종양 분획을 잠재적으로 강력한 예후 바이오마커로 자리매김한다. 질병 존재 여부를 감지하는 데는 매우 유용하지만 생존 예측에는 효과적이지 않은 것으로 입증된 miR-371a-3p와 대조적으로, 종양 분획은 장기적 결과와 관련된 위험 계층화를 제공했다. 데이터는 또한 높은 종양 분획을 가진 환자에서 표준 요법보다 고용량 항암화학요법이 더 효과적일 수 있음을 시사하며, 치료 선택에 있어 ctDNA 프로파일링의 가능한 역할을 나타낸다.

종양 분획 외에도 특정 유전체 변이가 좋지 않은 예후와 연관되었다. 3p 획득, 9q 및 11q 획득, 6q 소실의 빈도가 높은 환자는 특히 고용량 항암화학요법 그룹에서 더 나쁜 생존 결과를 보였다. 연구는 또한 조직학적 아형과 유전체 패턴 간의 연관성을 확인했으며, 배외 조직학(extra-embryonic histology)을 가진 종양이 더 낮은 생존율과 관련된 독특한 CNA 프로파일을 나타냄을 보여주었다. 저자들은 순환종양 DNA 분석이 표준 항암화학요법에 재발하거나 충분히 반응하지 않는 생식세포종양에서 "귀중한 예후 정보"를 제공한다고 결론지었다. 임상 적용 전에, 이러한 발견은 생식세포종양을 가진 청소년 및 소아를 포함한 더 큰 규모의 전향적 코호트에서 검증되어야 한다.