La biopsie liquide prédit la réponse à l'immunothérapie dans le cancer du sein et affine les décisions de chimiothérapie dans les tumeurs germinales

Deux nouvelles études mettent en lumière le rôle croissant de la biopsie liquide dans les soins oncologiques, démontrant son potentiel pour prédire la réponse à l'immunothérapie dans le cancer du sein et pour affiner les décisions de chimiothérapie à haute dose dans les tumeurs germinales récidivantes.

Dans la première étude, menée par des chercheurs du Vanderbilt-Ingram Cancer Center et publiée le 22 avril dans la revue Science Translational Medicine, des prélèvements sanguins répétés par biopsie liquide ont permis d'évaluer et de prédire l'évolution de la réponse immunitaire antitumorale au traitement dans le cancer du sein. Les chercheurs ont réalisé un séquençage de l'ARN sur 546 échantillons de sang périphérique provenant de 160 patientes atteintes d'un cancer du sein à haut risque, de stade 2 ou 3, négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), traitées par chimiothérapie seule ou en association avec une immunothérapie. En analysant le transcriptome — la transcription des gènes impliqués dans l'expansion clonale et l'activation des cellules immunitaires antitumorales appelées lymphocytes T — ils ont constaté qu'il prédisait la réponse au médicament d'immunothérapie pembrolizumab. Les chercheurs ont décrit cette alternative mini-invasive et économique à la biopsie tissulaire comme « un outil accessible pour adapter les stratégies thérapeutiques dans le cancer du sein ». Bien qu'une validation soit nécessaire, cette nouvelle biopsie liquide pourrait « guider la prise de décision en immunothérapie, personnaliser les schémas thérapeutiques et faire progresser l'oncologie de précision, non seulement dans le (cancer du sein) mais potentiellement dans d'autres tumeurs solides également », ont conclu les chercheurs.

Dans une étude distincte publiée dans le Journal of Clinical Oncology, des chercheurs du Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, en collaboration avec des collègues italiens et slovaques, ont analysé l'ADN tumoral circulant (ADNtc) chez de jeunes adultes atteints de tumeurs germinales récidivantes ou réfractaires. L'étude a évalué des échantillons sanguins de 69 patients recevant une chimiothérapie à haute dose et de 26 patients recevant une chimiothérapie à dose standard. À l'aide d'un séquençage du génome entier à faible profondeur, les chercheurs ont mesuré la fraction tumorale (FT) — la proportion d'ADN circulant provenant des cellules tumorales — et évalué les altérations du nombre de copies (CNAs). La fraction tumorale dépassait le seuil de détection chez 75 % des patients traités par chimiothérapie à haute dose. Une fraction tumorale élevée était fortement associée à de moins bons résultats dans les groupes à haute dose et à dose standard, les patients présentant une survie sans progression et une survie globale significativement plus courtes. Cette décision positionne la fraction tumorale comme un biomarqueur pronostique potentiellement puissant. Contrairement au miR-371a-3p — qui s'est révélé très informatif pour détecter la présence de la maladie mais pas pour prédire la survie — la fraction tumorale a fourni une stratification du risque pertinente pour les résultats à long terme. Les données suggèrent également que la chimiothérapie à haute dose pourrait être plus efficace que le traitement standard chez les patients présentant une fraction tumorale élevée, indiquant un rôle possible du profilage de l'ADNtc dans la sélection thérapeutique.

Au-delà de la fraction tumorale, des altérations génomiques spécifiques étaient associées à un mauvais pronostic. Les patients présentant une fréquence plus élevée de gain 3p, de gains 9q et 11q, et de perte 6q montraient de moins bons taux de survie, en particulier dans le groupe de chimiothérapie à haute dose. L'étude a également identifié des associations entre le sous-type histologique et les profils génomiques, les tumeurs présentant une histologie extra-embryonnaire montrant des profils de CNAs distincts liés à une survie inférieure. Les auteurs ont conclu que l'analyse de l'ADN tumoral circulant fournit « des informations pronostiques précieuses » dans les tumeurs germinales qui récidivent ou ne répondent pas de manière adéquate à la chimiothérapie standard. Avant une mise en œuvre clinique, ces résultats doivent être validés dans des cohortes prospectives plus larges, incluant des adolescents et des enfants atteints de tumeurs germinales.