液体生検、乳がんの免疫療法効果予測と胚細胞腫瘍の化学療法選択を最適化

2つの新たな研究が、がん治療における液体生検の役割の拡大を浮き彫りにし、乳がんにおける免疫療法の効果予測や、再発性胚細胞腫瘍における大量化学療法の意思決定の精緻化における可能性を示している。

最初の研究は、Vanderbilt-Ingram Cancer Centerの研究者らが主導し、4月22日付の学術誌 Science Translational Medicine に掲載された。この研究では、液体生検を用いた反復採血により、乳がん治療における進化する抗腫瘍免疫応答を評価・予測できることが明らかになった。研究者らは、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性の高リスクステージ2または3の乳がん患者160人から採取した546の末梢血サンプルに対しRNAシーケンシングを実施。これらの患者は、化学療法単独または免疫療法との併用療法を受けていた。研究チームは、トランスクリプトーム——抗腫瘍免疫細胞であるT細胞のクローン増殖と活性化に関与する遺伝子の転写——をサンプリングすることで、免疫療法薬pembrolizumabへの反応を予測できることを発見した。研究者らは、この低侵襲で費用対効果の高い組織生検の代替手段を「乳がんにおける治療戦略を調整するためのアクセス可能なツール」と表現した。さらなる検証は必要だが、この新しい液体生検は「免疫療法の意思決定を導き、治療レジメンを調整し、精密腫瘍学を（乳がん）だけでなく、他の固形腫瘍においても前進させる可能性がある」と研究者らは結論づけている。

Journal of Clinical Oncology に掲載された別の研究では、Princess Máxima Center for Pediatric Oncologyの研究者らがイタリアおよびスロバキアの共同研究者と協力し、再発性または難治性の胚細胞腫瘍を有する若年成人における循環腫瘍DNA（ctDNA）を分析した。この研究では、大量化学療法を受けた患者69人と標準化学療法を受けた患者26人の血液サンプルを評価。研究者らは、ショットガン全ゲノムシーケンシングを用いて、腫瘍分画（TF）——循環DNAに占める腫瘍由来DNAの割合——を測定し、コピー数異常（CNA）を評価した。腫瘍分画は、大量化学療法を受けた患者の75%において検出閾値を超えていた。高腫瘍分画は、大量化学療法群と標準化学療法群の両方において不良な転帰と強く関連しており、患者は無増悪生存期間および全生存期間の有意な短縮を示した。この知見は、腫瘍分画を強力な予後バイオマーカーとして位置づけるものである。疾患の存在検出には極めて有用だが生存予測には有効でなかったmiR-371a-3pとは対照的に、腫瘍分画は長期的転帰に関連するリスク層別化を提供した。データはまた、高腫瘍分画の患者においては、大量化学療法が標準療法よりも有効である可能性を示唆しており、治療選択におけるctDNAプロファイリングの役割の可能性を示している。

腫瘍分画に加えて、特定のゲノム異常が予後不良と関連していた。3p獲得、9qおよび11q獲得、6q欠失の頻度が高い患者は、特に大量化学療法群において、より不良な生存転帰を示した。研究ではさらに、組織学的サブタイプとゲノムパターンとの関連性も特定され、胚体外組織型を示す腫瘍は、生存率低下と関連する特徴的なCNAプロファイルを示した。著者らは、循環腫瘍DNAの分析は、再発した、または標準化学療法に十分に反応しない胚細胞腫瘍において「貴重な予後情報」を提供すると結論づけた。臨床実装の前に、これらの知見は、思春期および小児の胚細胞腫瘍患者を含む、より大規模な前向きコホートで検証される必要がある。