La biopsia líquida predice la respuesta a la inmunoterapia en cáncer de mama y refina las decisiones de quimioterapia en tumores germinales

Dos nuevos estudios destacan el papel cada vez mayor de la biopsia líquida en la atención oncológica, demostrando su potencial para predecir la respuesta a la inmunoterapia en el cáncer de mama y para refinar las decisiones sobre quimioterapia de alta dosis en tumores germinales recidivantes.

En el primer estudio, dirigido por investigadores del Vanderbilt-Ingram Cancer Center y publicado el 22 de abril en la revista Science Translational Medicine, se descubrió que la toma repetida de muestras de sangre mediante biopsia líquida permite evaluar y predecir la evolución de la respuesta inmune antitumoral al tratamiento en el cáncer de mama. Los investigadores realizaron secuenciación de ARN en 546 muestras de sangre periférica de 160 pacientes con cáncer de mama de alto riesgo en estadios 2 o 3, negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), durante el tratamiento con quimioterapia sola o en combinación con inmunoterapia. Al analizar el transcriptoma —la transcripción de genes implicados en la expansión clonal y la activación de las células T, células inmunitarias antitumorales—, descubrieron que este predecía la respuesta al fármaco inmunoterápico pembrolizumab. Los investigadores describieron esta alternativa mínimamente invasiva y rentable a la biopsia de tejido como "una herramienta accesible para personalizar las estrategias de tratamiento en el cáncer de mama". Aunque se necesita validación, la nueva biopsia líquida tiene el potencial de "orientar la toma de decisiones sobre inmunoterapia, adaptar los regímenes de tratamiento y avanzar en la oncología de precisión, no solo en el cáncer de mama sino potencialmente en otros tumores sólidos", concluyeron los investigadores.

En un estudio independiente publicado en el Journal of Clinical Oncology, investigadores del Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, en colaboración con colegas de Italia y Eslovaquia, analizaron el ADN tumoral circulante (ctDNA) en adultos jóvenes con tumores germinales recidivantes o refractarios. El estudio evaluó muestras de sangre de 69 pacientes que recibían quimioterapia de alta dosis y de 26 pacientes que recibían quimioterapia de dosis estándar. Mediante secuenciación del genoma completo de baja cobertura, los investigadores midieron la fracción tumoral (TF) —la proporción de ADN circulante derivado de células tumorales— y evaluaron las alteraciones en el número de copias (CNAs). La fracción tumoral superó el umbral de detección en el 75% de los pacientes tratados con quimioterapia de alta dosis. Una fracción tumoral elevada se asoció fuertemente con peores resultados tanto en el grupo de alta dosis como en el de dosis estándar, presentando los pacientes una supervivencia libre de progresión y una supervivencia global significativamente más cortas. Este hallazgo posiciona a la fracción tumoral como un biomarcador pronóstico potencialmente potente. En contraste con miR-371a-3p —que resultó ser muy informativo para detectar la presencia de la enfermedad, pero no para predecir la supervivencia—, la fracción tumoral proporcionó una estratificación del riesgo relevante para los resultados a largo plazo. Los datos también sugieren que la quimioterapia de alta dosis puede ser más eficaz que la terapia estándar en pacientes con una fracción tumoral elevada, lo que indica un posible papel del perfilado de ctDNA en la selección terapéutica.

Más allá de la fracción tumoral, se asociaron alteraciones genómicas específicas con un mal pronóstico. Los pacientes con una mayor frecuencia de ganancia de 3p, ganancias de 9q y 11q, y pérdida de 6q mostraron peores resultados de supervivencia, particularmente en el grupo de quimioterapia de alta dosis. El estudio también identificó asociaciones entre el subtipo histológico y los patrones genómicos, presentando los tumores con histología extraembrionaria perfiles de CNA distintos vinculados a una supervivencia inferior. Los autores concluyeron que el análisis del ADN tumoral circulante proporciona "información pronóstica valiosa" en los tumores germinales que recidivan o no responden adecuadamente a la quimioterapia estándar. Antes de su implementación clínica, estos hallazgos deben validarse en cohortes prospectivas más amplias, que incluyan adolescentes y niños con tumores germinales.