Flüssigbiopsie sagt Immuntherapie-Ansprechen bei Brustkrebs voraus und verfeinert Chemotherapie-Entscheidungen bei Keimzelltumoren

Zwei Studien belegen Fortschritte der Flüssigbiopsie bei zwei Krebsarten

Zwei neue Studien unterstreichen die wachsende Bedeutung der Flüssigbiopsie in der Krebstherapie. Sie zeigen, dass die Methode das Ansprechen auf Immuntherapie bei Brustkrebs vorhersagen und die Entscheidung für eine Hochdosis-Chemotherapie bei rezidivierten Keimzelltumoren präzisieren kann.

In der ersten Studie, die von Forschern des Vanderbilt-Ingram Cancer Center geleitet und am 22. April in der Fachzeitschrift Science Translational Medicine veröffentlicht wurde, konnte durch wiederholte Blutentnahmen mittels Flüssigbiopsie die sich entwickelnde antitumorale Immunantwort auf die Therapie bei Brustkrebs bewertet und vorhergesagt werden. Die Forscher führten RNA-Sequenzierungen an 546 Blutproben von 160 Patientinnen mit Hochrisiko-Brustkrebs im Stadium 2 oder 3 durch, die negativ für den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) waren. Die Patientinnen wurden entweder mit Chemotherapie allein oder in Kombination mit Immuntherapie behandelt. Durch die Analyse des Transkriptoms – der Transkription von Genen, die an der klonalen Expansion und Aktivierung von antitumoralen Immunzellen, den sogenannten T-Zellen, beteiligt sind – konnte das Ansprechen auf den Immuntherapie-Wirkstoff Pembrolizumab vorhergesagt werden. Die Forscher bezeichneten diese minimalinvasive und kostengünstige Alternative zur Gewebebiopsie als „ein zugängliches Werkzeug zur maßgeschneiderten Behandlung von Brustkrebs". Obwohl eine Validierung noch aussteht, hat die neue Flüssigbiopsie das Potenzial, „die Entscheidungsfindung bei Immuntherapien zu leiten, Behandlungsschemata maßzuschneidern und die Präzisionsonkologie voranzubringen – nicht nur bei Brustkrebs, sondern möglicherweise auch bei anderen soliden Tumoren", so die Forscher abschließend.

In einer separaten Studie, die im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht wurde, analysierten Wissenschaftler des Princess Máxima Center for Pediatric Oncology in Zusammenarbeit mit Kollegen aus Italien und der Slowakei zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) bei jungen Erwachsenen mit rezidivierten oder refraktären Keimzelltumoren. Die Studie untersuchte Blutproben von 69 Patienten, die eine Hochdosis-Chemotherapie erhielten, sowie von 26 Patienten, die eine Standarddosis-Chemotherapie bekamen. Mittels „Shallow Whole-Genome Sequencing" (Sequenzierung des gesamten Genoms mit geringer Abdeckung) maßen die Forscher die Tumor-Fraktion (TF) – den Anteil der zirkulierenden DNA, der von Tumorzellen stammt – und untersuchten Kopienzahlveränderungen (CNAs). Die Tumor-Fraktion lag bei 75 % der mit Hochdosis-Chemotherapie behandelten Patienten über der Nachweisgrenze. Eine hohe Tumor-Fraktion war in beiden Gruppen (Hochdosis und Standarddosis) stark mit schlechteren Ergebnissen verbunden; die Patienten hatten ein signifikant kürzeres progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben. Diese Erkenntnis positioniert die Tumor-Fraktion als potenziell aussagekräftigen prognostischen Biomarker. Im Gegensatz zu miR-371a-3p – das sich als äußerst informativ für den Nachweis des Vorhandenseins der Erkrankung, nicht jedoch für die Vorhersage des Überlebens erwies – lieferte die Tumor-Fraktion eine Risikostratifizierung, die für die langfristigen Ergebnisse relevant ist. Die Daten deuten zudem darauf hin, dass eine Hochdosis-Chemotherapie bei Patienten mit hoher Tumor-Fraktion wirksamer sein könnte als eine Standardtherapie, was auf eine mögliche Rolle der ctDNA-Analyse bei der Therapieauswahl hindeutet.

Über die Tumor-Fraktion hinaus waren bestimmte genomische Veränderungen mit einer schlechten Prognose verbunden. Patienten mit einer höheren Häufigkeit von 3p-Gewinn, 9q- und 11q-Gewinnen sowie 6q-Verlust zeigten schlechtere Überlebensraten, insbesondere in der Gruppe mit Hochdosis-Chemotherapie. Die Studie identifizierte zudem Zusammenhänge zwischen histologischem Subtyp und genomischen Mustern: Tumoren mit extraembryonaler Histologie wiesen ausgeprägte CNA-Profile auf, die mit einem schlechteren Überleben verbunden waren. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die Analyse zirkulierender Tumor-DNA „wertvolle prognostische Informationen" bei Keimzelltumoren liefert, die rezidivieren oder nicht ausreichend auf eine Standard-Chemotherapie ansprechen. Vor einer klinischen Umsetzung müssen diese Ergebnisse jedoch in größeren, prospektiven Kohorten validiert werden, darunter auch bei Jugendlichen und Kindern mit Keimzelltumoren.