Incyte inicia estudo pivotal Dawn-03 de INCB161734 em câncer pancreático com mutação KRAS G12D
A Incyte iniciou o estudo de fase 3 Dawn-03 de INCB161734 mais quimioterapia em câncer pancreático de primeira linha com mutação KRAS G12D. O avanço ocorre enquanto o estudo de fase 1 segue suspenso em quatro países europeus após casos de pneumonite, incluindo um evento de grau 5.
Incyte iniciou o estudo pivotal Dawn-03 de INCB161734 em combinação com quimioterapia versus quimioterapia isolada como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer pancreático com mutação KRAS G12D. O estudo de fase 3 está recrutando, e seus desfechos primários são sobrevida global, sobrevida livre de progressão e taxa de resposta global. O estudo tem data de conclusão primária prevista para setembro de 2028.
Esse passo leva o INCB161734 da fase 1 para o desenvolvimento pivotal, embora o estudo de fase 1 permaneça suspenso na Espanha, Itália, Bélgica e França desde fevereiro de 2026 devido a pneumonite. A suspensão clínica foi desencadeada por um caso de pneumonite de grau 5 em um paciente.
Após a fatalidade, a empresa revisou os cerca de 300 outros pacientes inscritos e identificou 3 casos adicionais de pneumonite confirmada ou suspeita, todos ligados à dose de 1,2 g. Três dos 4 casos ocorreram em coortes que receberam a combinação com quimioterapia, o mesmo regime agora em investigação no estudo Dawn-03.
O novo registro não especifica a dose que será usada no estudo pivotal. O estudo de fase 1 incluiu pacientes com uma gama diversa de tumores sólidos, incluindo adenocarcinoma ductal pancreático, câncer colorretal, câncer de pulmão de não pequenas células e câncer de ovário.
Um estudo separado de primeira administração em humanos de INCB186748, um aparente ativo subsequente direcionado a KRAS G12D, está listado como ativo, sem recrutamento, com 30 participantes incluídos frente a uma meta inicial de recrutamento de 308 pacientes.