Estudo de fase III com daraxonrasib mostrou sobrevida global mediana de 13,2 meses no câncer pancreático metastático
Daraxonrasib apresentou sobrevida global mediana de 13,2 meses, versus 6,7 meses com quimioterapia, em um estudo de fase III com pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático previamente tratado. O inibidor pan-RAS(ON) de uso diário único foi, em geral, bem tolerado, e a empresa pretende submeter os dados ao FDA dos EUA para aprovação.
A Revolution Medicines anunciou resultados positivos de seu ensaio clínico de fase III comparando sua pílula de uso diário único, daraxonrasib, com a quimioterapia padrão atual em pacientes com adenocarcinoma pancreático previamente tratado que se disseminou para além do pâncreas. De acordo com os resultados do ensaio clínico anunciados hoje, uma nova terapia que tem como alvo mutações em RAS presentes em mais de 90% dos pacientes com adenocarcinoma pancreático praticamente dobra a sobrevida global. Segundo um comunicado à imprensa da empresa, daraxonrasib demonstrou sobrevida global mediana de 13,2 meses versus 6,7 meses com quimioterapia.
Tratou-se de um estudo global e randomizado, o que significa que pacientes de mais de 60 locais em todo o mundo foram designados aleatoriamente para um desses dois grupos de tratamento. A sobrevida global mede o tempo entre o início do tratamento e a morte por qualquer causa.
Daraxonrasib foi, em geral, bem tolerado, com um perfil de segurança manejável e sem novos sinais de segurança. Estudos anteriores com daraxonrasib mostraram que erupção cutânea é o efeito colateral mais comum, sendo também frequentes feridas na boca, diarreia, náusea e vômito.
Por décadas, RAS foi considerado “não acionável por fármacos”, o que significa que não havia uma forma eficaz de atingir RAS terapeuticamente. Mutações em RAS, particularmente no gene KRAS, são encontradas em mais de 90% dos casos de câncer pancreático. Mutações em KRAS podem “ligar” sinais de crescimento celular constante, impulsionando a formação e a progressão do tumor.
RMC-6236 é um inibidor pan-RAS(ON) não covalente da Revolution Medicines. RMC-6236 exerce sua ação por meio de um mecanismo de “triplo complexo”, unindo RAS à proteína chaperona de expressão ubíqua cyclophilin A.
Dados adicionais deste estudo devem ser apresentados na reunião anual da American Society of Clinical Oncology no fim de maio de 2026. A empresa anunciou sua intenção de levar seus dados ao FDA dos EUA para aprovação, e daraxonrasib foi selecionado para o programa-piloto FDA Commissioner’s National Priority Voucher, que tem como objetivo acelerar a revisão de terapias alinhadas às prioridades nacionais de saúde dos EUA. O ensaio clínico RASolute 302 foi encerrado e não está mais recrutando pacientes.