Incyte lance l’essai pivot Dawn-03 d’INCB161734 dans le cancer du pancréas avec mutation KRAS G12D

Incyte a lancé l’essai pivot Dawn-03 évaluant INCB161734 en association avec une chimiothérapie versus la chimiothérapie seule en traitement de première ligne chez des patients atteints d’un cancer du pancréas avec mutation KRAS G12D. Cette étude de phase 3 est en cours de recrutement et ses critères d’évaluation principaux sont la survie globale, la survie sans progression et le taux de réponse globale. La date d’achèvement principale de l’essai est fixée à septembre 2028.

Cette avancée fait passer INCB161734 de la phase 1 au développement pivot alors même que l’étude de phase 1 reste suspendue en Espagne, en Italie, en Belgique et en France depuis février 2026 en raison de cas de pneumopathie inflammatoire. La suspension clinique a été déclenchée par un cas de pneumopathie inflammatoire de grade 5 chez un patient.

Après ce décès, l’entreprise a examiné les quelque 300 autres patients inclus et a identifié 3 cas supplémentaires confirmés ou suspectés de pneumopathie inflammatoire, tous liés à la dose de 1,2 g. 3 des 4 cas sont survenus dans des cohortes recevant l’association avec la chimiothérapie, le même schéma actuellement étudié dans l’essai Dawn-03.

La nouvelle inscription dans le registre ne précise pas la dose qui sera utilisée dans l’étude pivot. L’étude de phase 1 a inclus des patients présentant un large éventail de tumeurs solides, notamment l’adénocarcinome canalaire pancréatique, le cancer colorectal, le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer de l’ovaire.

Un essai distinct de première administration chez l’humain de INCB186748, qui semble être un candidat de suivi ciblant KRAS G12D, est indiqué comme actif, sans recrutement, avec 30 participants inclus pour un objectif initial de 308 patients.