Incyte startet zulassungsrelevante Dawn-03-Studie zu INCB161734 bei KRAS-G12D-mutiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Incyte hat die zulassungsrelevante Studie Dawn-03 zu INCB161734 in Kombination mit Chemotherapie im Vergleich zu einer Chemotherapie allein als Erstlinienbehandlung für Patienten mit KRAS-G12D-mutiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs gestartet. Die Phase-3-Studie rekrutiert derzeit, und ihre primären Endpunkte sind Gesamtüberleben, progressionsfreies Überleben und Gesamtansprechrate. Der primäre Abschluss der Studie ist für September 2028 vorgesehen.

Mit diesem Schritt wird INCB161734 von Phase 1 in die zulassungsrelevante Entwicklung überführt, obwohl die Phase-1-Studie seit Februar 2026 in Spanien, Italien, Belgien und Frankreich aufgrund von Pneumonitis ausgesetzt bleibt. Der klinische Stopp wurde durch einen Fall von Pneumonitis Grad 5 bei einem Patienten ausgelöst.

Nach dem Todesfall überprüfte das Unternehmen die rund 300 weiteren eingeschlossenen Patienten und identifizierte drei zusätzliche Fälle bestätigter oder vermuteter Pneumonitis, die alle mit der Dosis von 1,2 g in Zusammenhang standen. Drei der vier Fälle traten in Kohorten auf, die die Kombination mit Chemotherapie erhielten – also dasselbe Regime, das nun in der Dawn-03-Studie untersucht wird.

Der neue Registereintrag nennt nicht die Dosis, die in der zulassungsrelevanten Studie eingesetzt werden soll. In die Phase-1-Studie wurden Patienten mit einem breiten Spektrum solider Tumoren aufgenommen, darunter pankreatisches duktales Adenokarzinom, Darmkrebs, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs und Eierstockkrebs.

Eine separate First-in-Human-Studie zu INCB186748, offenbar ein nachfolgender KRAS-G12D-Wirkstoffkandidat, ist als aktiv, aber nicht rekrutierend aufgeführt; eingeschlossen wurden 30 Probanden gegenüber einem ursprünglichen Rekrutierungsziel von 308 Patienten.