Ibezapolstat Preserva Microbioma Benéfico em C. difficile Multirrecorrente, Mostram Dados da Acurx

A Acurx Pharmaceuticals anunciou novos dados mostrando que seu antibiótico ibezapolstat preserva bactérias intestinais benéficas em pacientes com infecção por Clostridioides difficile multirrecorrente (rCDI), mesmo após múltiplos tratamentos anteriores com antibióticos padrão vancomicina e fidaxomicina. As descobertas, apresentadas no 18º Congresso Bienal da Sociedade Anaeróbica das Américas, sugerem que o ibezapolstat pode permitir a repopulação do microbioma e prevenir a recorrência, potencialmente mudando o paradigma de tratamento de dois agentes para um.

Estudos realizados na Universidade de Houston revelaram que táxons bacterianos benéficos persistem em amostras fecais de pacientes com rCDI apesar de cursos anteriores de vancomicina e/ou fidaxomicina. Em experimentos de laboratório, o ibezapolstat superou ambos os comparadores na eliminação de C. difficile em modelos de biofilme e não causou supercrescimento de enterococos resistentes à vancomicina (VRE), um problema observado com vancomicina.

O investigador principal para os aspectos de microbiologia e microbioma do programa clínico do ibezapolstat afirmou que anteriormente não se sabia se os antibióticos padrão repetidos destruíam os organismos responsáveis pelo metabolismo dos ácidos biliares e proteção contra recorrência. Os novos dados indicam que um número suficiente dessas bactérias é preservado para permitir o recrescimento quando o tratamento consiste em um antibiótico altamente seletivo como o ibezapolstat. Ele acrescentou que o ibezapolstat era altamente eficaz na eliminação de C. difficile em cocultura com Enterococcus em condições planctônicas e de biofilme, superando inclusive a fidaxomicina nos efeitos de eliminação em biofilme.

O presidente executivo da Acurx afirmou que esses dados fornecem suporte científico para um próximo estudo em CDI multirrecorrente. O programa começa com um estudo piloto aberto com 20 pacientes, inscrevendo pacientes com pelo menos três episódios de CDI nos últimos 12 meses, que informará um planejado estudo de registro de Fase 3 controlado ativo em rCDI. Após a conclusão bem-sucedida, a Acurx planeja solicitar aprovação da FDA para tratamento e prevenção de rCDI pela via Limited Population Pathway para Medicamentos Antibacterianos e Antifúngicos da FDA. A empresa acredita que o ibezapolstat tem o potencial de ser o primeiro agente a demonstrar sucesso clínico tanto no tratamento agudo de CDI quanto na redução da recorrência em rCDI, mudando o paradigma de dois agentes para um.

Com feedback consistente tanto da FDA quanto da Agência Europeia de Medicamentos, a Acurx está posicionada para iniciar um programa internacional de registro de Fase 3 na população mais ampla de pacientes com CDI aguda. A empresa recebeu anteriormente as designações de Produto de Doença Infecciosa Qualificado (QIDP) e Fast-Track da FDA, bem como a designação SME da EMA. As atividades de início do estudo piloto de rCDI foram iniciadas, com o primeiro paciente esperado para inscrição no próximo trimestre.