Ibezapolstat bewahrt nützliches Mikrobiom bei mehrfach rezidivierender C. difficile-Infektion

Acurx Pharmaceuticals hat neue Daten veröffentlicht, die zeigen, dass sein Antibiotikum Ibezapolstat bei Patienten mit mehrfach rezidivierender Clostridioides-difficile-Infektion (rCDI) nützliche Darmbakterien bewahrt, selbst nach mehreren vorherigen Behandlungen mit den Standardantibiotika Vancomycin und Fidaxomicin. Die auf dem 18. Biennial Congress of the Anaerobe Society of the Americas vorgestellten Ergebnisse deuten darauf hin, dass Ibezapolstat die Wiederbesiedlung des Mikrobioms ermöglichen und Rückfälle verhindern könnte, was das Behandlungsparadigma von zwei Wirkstoffen auf einen verschieben würde.

Studien der University of Houston zeigten, dass in Stuhlproben von rCDI-Patienten trotz vorheriger Behandlungen mit Vancomycin und/oder Fidaxomicin nützliche Bakterientaxa überleben. In Laborexperimenten übertraf Ibezapolstat beide Vergleichspräparate bei der Abtötung von C. difficile in Biofilm-Modellen und führte nicht zu einer Überwucherung von Vancomycin-resistenten Enterokokken (VRE), einem bei Vancomycin beobachteten Problem.

Der Hauptprüfer für die mikrobiologischen und Mikrobiom-Aspekte des klinischen Programms zu Ibezapolstat erklärte, dass bisher unbekannt war, ob wiederholte Standardtherapien die für den Gallensäurestoffwechsel und den Schutz vor Rückfällen verantwortlichen Organismen zerstören. Die neuen Daten zeigen, dass ausreichend viele dieser Bakterien erhalten bleiben, um ein erneutes Wachstum zu ermöglichen, wenn die Behandlung mit einem hochselektiven Antibiotikum wie Ibezapolstat erfolgt. Er fügte hinzu, dass Ibezapolstat bei der Abtötung von C. difficile in Kokultur mit Enterokokken sowohl in planktonischen als auch in Biofilm-Bedingungen hochwirksam war und Fidaxomicin in der Biofilm-Abtötung sogar übertraf.

Der Executive Chairman von Acurx sagte, diese Daten liefern die wissenschaftliche Grundlage für eine bevorstehende Studie bei mehrfach rezidivierender CDI. Das Programm beginnt mit einer offenen Pilotstudie an 20 Patienten, die mindestens drei CDI-Episoden in den letzten 12 Monaten aufweisen. Diese Studie wird eine geplante aktiv kontrollierte Phase-3-Zulassungsstudie bei rCDI informieren. Nach erfolgreichem Abschluss plant Acurx, die FDA-Zulassung für Behandlung und Prävention von rCDI im Rahmen des Limited Population Pathway for Antibacterial and Antifungal Drugs der FDA zu beantragen. Das Unternehmen glaubt, dass Ibezapolstat das erste Mittel sein könnte, das sowohl bei der akuten CDI-Behandlung als auch bei der Reduzierung von Rückfällen bei rCDI klinischen Erfolg zeigt und damit das Paradigma von zwei Wirkstoffen auf einen verschiebt.

Mit konsistentem Feedback sowohl von der FDA als auch der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) ist Acurx bereit, ein internationales Phase-3-Registrierungsprogramm in der breiteren Patientengruppe der akuten CDI zu starten. Das Unternehmen hat zuvor die FDA-Qualified Infectious Disease Product (QIDP)- und Fast-Track-Auszeichnungen sowie den SME-Status der EMA erhalten. Die Startaktivitäten für die rCDI-Pilotstudie wurden eingeleitet, und der erste Patient soll im nächsten Quartal aufgenommen werden.