L'ibezapolstat préserve le microbiote bénéfique dans les infections à C. difficile multi-récidivantes, selon les données d'Acurx

Acurx Pharmaceuticals a annoncé de nouvelles données montrant que son antibiotique ibezapolstat préserve les bactéries intestinales bénéfiques chez les patients atteints d'infection à Clostridioides difficile multi-récidivante (ICD-r), même après plusieurs traitements antérieurs avec les antibiotiques standard vancomycine et fidaxomicine. Ces résultats, présentés au 18e Congrès biannuel de l'Anaerobe Society of the Americas, suggèrent que l'ibezapolstat pourrait permettre le repeuplement du microbiote et prévenir les récidives, changeant potentiellement le paradigme thérapeutique de deux agents à un seul.

Des études menées à l'Université de Houston ont révélé que des taxons bactériens bénéfiques persistent dans les échantillons fécaux de patients atteints d'ICD-r malgré des cures antérieures de vancomycine et/ou de fidaxomicine. Dans des expériences en laboratoire, l'ibezapolstat a surpassé les deux comparateurs dans l'élimination de C. difficile dans les modèles de biofilm et n'a pas provoqué de prolifération d'entérocoques résistants à la vancomycine (ERV), un problème observé avec la vancomycine.

Le chercheur principal pour les aspects microbiologiques et du microbiote du programme clinique de l'ibezapolstat a déclaré qu'on ignorait auparavant si des traitements antibiotiques standard répétés détruisaient les organismes responsables du métabolisme des acides biliaires et de la protection contre les récidives. Les nouvelles données indiquent qu'un nombre suffisant de ces bactéries est préservé pour permettre une repousse lorsque le traitement consiste en un antibiotique hautement sélectif comme l'ibezapolstat. Il a ajouté que l'ibezapolstat était très efficace pour tuer C. difficile en co-culture avec Enterococcus dans des conditions planctoniques et de biofilm, surpassant en fait la fidaxomicine dans les effets d'élimination du biofilm.

Le président exécutif d'Acurx a déclaré que ces données fournissent un soutien scientifique pour un essai à venir dans l'ICD multi-récidivante. Le programme commence par une étude pilote ouverte de 20 patients recrutant des patients ayant eu au moins trois épisodes d'ICD au cours des 12 derniers mois, ce qui éclairera un essai d'enregistrement de phase 3 contrôlé actif planifié dans l'ICD-r. En cas de succès, Acurx prévoit de demander l'approbation de la FDA pour le traitement et la prévention de l'ICD-r dans le cadre de la voie des populations limitées pour les médicaments antibactériens et antifongiques de la FDA. La société estime que l'ibezapolstat a le potentiel d'être le premier agent à démontrer un succès clinique à la fois dans le traitement de l'ICD aiguë et la réduction des récidives dans l'ICD-r, faisant passer le paradigme de deux agents à un seul.

Avec des retours cohérents de la FDA et de l'Agence européenne des médicaments, Acurx est en mesure de lancer un programme international d'enregistrement de phase 3 dans la population plus large de patients atteints d'ICD aiguë. La société a déjà reçu les désignations de produit infectieux qualifié (QIDP) et de voie rapide (Fast-Track) de la FDA, ainsi que la désignation SME de l'EMA. Les activités de démarrage de l'essai pilote pour l'ICD-r ont été initiées, le premier patient étant attendu au prochain trimestre.