イベザポルスタット、多発再発性C. difficileで有益なマイクロバイオームを保持―Acurx社データ

Acurx Pharmaceuticalsは、同社の抗生物質イベザポルスタットが、標準治療であるバンコマイシンおよびフィダキソマイシンによる複数回の先行治療後であっても、多発再発性Clostridioides difficile感染症(rCDI)患者において有益な腸内細菌を保持することを示す新たなデータを発表した。米国嫌気性菌学会（Anaerobe Society of the Americas）第18回隔年会議で発表されたこれらの知見は、イベザポルスタットがマイクロバイオームの再増殖を可能にし、再発を予防し、治療パラダイムを2剤から1剤へと移行させる可能性があることを示唆している。

ヒューストン大学で行われた研究により、バンコマイシンおよび/またはフィダキソマイシンの先行投与にもかかわらず、rCDI患者の糞便サンプルに有益な細菌分類群が持続していることが明らかになった。実験室実験では、イベザポルスタットはバイオフィルムモデルにおいてC. difficileの殺菌で両対照薬を上回り、バンコマイシンで観察される問題であるバンコマイシン耐性腸球菌(VRE)の過剰増殖を引き起こさなかった。

イベザポルスタット臨床プログラムの微生物学およびマイクロバイオーム分野の主任研究者は、繰り返しの標準治療抗生物質が胆汁酸代謝と再発防御に関与する微生物を破壊するかどうかはこれまで不明であったと述べた。新たなデータは、イベザポルスタットのような高選択性抗生物質による治療により、そのような細菌が再増殖できるだけの十分な数が保存されていることを示している。同氏はさらに、イベザポルスタットは、浮遊状態およびバイオフィルム状態の両方においてEnterococcusとの共培養でC. difficileを殺菌するのに非常に効果的であり、バイオフィルム殺菌効果において実際にフィダキソマイシンを上回ったと付け加えた。

Acurx社の会長は、これらのデータが多発再発性CDIを対象とした今後の試験に科学的裏付けを提供すると述べた。プログラムは、過去12か月間に少なくとも3回のCDIエピソードを有する患者を登録する20例の非盲検パイロット試験から開始され、この試験がrCDIを対象とした計画中の実薬対照第3相登録試験の情報を提供する。成功裏に完了すれば、Acurx社はFDAの抗細菌薬および抗真菌薬のためのLimited Population Pathway（限定集団経路）に基づき、rCDIの治療および予防のためのFDA承認を申請する予定である。同社は、イベザポルスタットが急性CDI治療とrCDIの再発減少の両方で臨床的成功を示す初めての薬剤となり、パラダイムを2剤から1剤へと移行させる可能性があると考えている。

FDAおよび欧州医薬品庁(EMA)からの一貫したフィードバックを受けて、Acurx社はより広範な急性CDI患者集団を対象とした国際的な第3相登録プログラムを開始する態勢を整えている。同社は以前に、FDAのQualified Infectious Disease Product (QIDP) およびFast-Track指定、ならびにEMAのSME指定を受けている。rCDIパイロット試験の開始活動は開始されており、最初の患者は来四半期に登録される見込みである。