FDA pede à uniQure novo estudo controlado para a terapia gênica AMT-130 para Huntington
O FDA informou que os dados de Fase I/II da uniQure para a terapia gênica AMT-130 na doença de Huntington não são suficientes para embasar um pedido de registro. A agência recomendou a realização de um novo estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por cirurgia simulada.
uniQure disse que o FDA não considera os dados do estudo de Fase I/II adequados para sustentar um pedido de registro da terapia gênica para a doença de Huntington ifezuntirgene inilparvovec, ou AMT-130. Em uma reunião Tipo A no início deste mês, o FDA recomendou um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por cirurgia simulada.
O programa da empresa para doença de Huntington consiste em dois estudos de Fase I/II. O estudo nos EUA (NCT04120493) é duplo-cego e controlado por cirurgia simulada em duas coortes, enquanto o estudo europeu (NCT05243017) é aberto.
Em setembro de 2025, foi relatada uma progressão 75% mais lenta da doença de Huntington em 17 pacientes de ambos os estudos tratados com a dose alta da terapia após três anos, em comparação com o braço de controle externo. A doença não foi revertida.
O primeiro estudo de qualquer terapia gênica em Huntington foi desenhado com cautela, com foco na segurança. Os critérios do estudo delinearam requisitos específicos para o volume estriatal na ressonância magnética por hemisfério, porque ele precisava ser grande o suficiente para que os cirurgiões injetassem a terapia gênica, e os pacientes tinham de atingir uma determinada pontuação na escala Diagnostic Confidence Level, usada para indicar a progressão da doença.
Em 2018, o FDA insistiu em um controle por cirurgia simulada por 12 meses, e depois os pacientes foram transferidos para o braço de tratamento, enquanto na Europa os reguladores disseram que implementar um controle por cirurgia simulada seria antiético e não houve braço simulado. O braço de controle no estudo foi um estudo de história natural com 2.500 pacientes adequados para inclusão.
A uniQure afirmou que solicitará uma reunião Tipo B com o FDA no Q2 de 2026 para explorar os próximos passos. A cirurgia guiada por ressonância magnética necessária para administrar a terapia gênica pode não ser possível em todos os países, o que pode ser um gargalo para o acesso.