FDA、ハンチントン病向け遺伝子治療AMT-130でuniQureに新たな対照試験を要請
FDAは、ハンチントン病向け遺伝子治療AMT-130について、uniQureの第I/II相データでは販売承認申請を支えるには不十分だと判断した。FDAは、新たな前向き無作為化二重盲検・偽手術対照試験を推奨している。
uniQureは、FDAがハンチントン病向け遺伝子治療ifezuntirgene inilparvovec、すなわちAMT-130について、第I/II相試験データは販売承認申請を裏付けるのに十分ではないと判断していると述べた。今月初めに開かれたType A meetingで、FDAは前向き、無作為化、二重盲検、偽手術対照試験を推奨した。
同社のハンチントン病プログラムは2件の第I/II相試験で構成される。米国試験（NCT04120493）は2つのコホートで二重盲検の偽手術対照となっている一方、欧州試験（NCT05243017）は非盲検である。
2025年9月には、両試験で本治療の高用量投与を受けた17人の患者において、外部対照群と比較して3年時点でハンチントン病の進行が75%遅かったと報告された。病勢の逆転は認められなかった。
ハンチントン病におけるあらゆる遺伝子治療として初の試験は、安全性を念頭に慎重に設計された。試験基準では、外科医が遺伝子治療を注入するのに十分な大きさが必要だったため、線条体の半球ごとのMRI容積に関する具体的要件が示され、また患者は疾患進行の指標として用いられるDiagnostic Confidence Level尺度で一定のスコアを満たす必要があった。
2018年、FDAは12カ月間の偽手術対照を強く求め、その後患者は治療群へ移行した。一方、欧州では規制当局が偽手術対照の導入は非倫理的だとし、偽手術群は設けられなかった。試験の対照群には、組み入れに適した2,500人の患者から成る自然歴研究が用いられた。
uniQureは、次の段階を検討するため、2026年第2四半期にFDAとのType B meetingを要請する方針を示している。遺伝子治療の投与に必要なMRIガイド下手術は、すべての国で実施できるとは限らず、アクセス拡大のボトルネックとなる可能性がある。