La FDA demande à uniQure une nouvelle étude contrôlée pour la thérapie génique AMT-130 contre la maladie de Huntington
La FDA a indiqué que les données de phase I/II d’uniQure pour la thérapie génique AMT-130 dans la maladie de Huntington ne sont pas suffisantes pour une demande d’autorisation de mise sur le marché. L’agence recommande une nouvelle étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par chirurgie fictive.
uniQure a indiqué que la FDA ne considère pas les données de l’étude de phase I/II comme suffisantes pour étayer une demande d’autorisation de mise sur le marché pour la thérapie génique contre la maladie de Huntington ifezuntirgene inilparvovec, ou AMT-130. Lors d’une réunion de type A plus tôt ce mois-ci, la FDA a recommandé une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par chirurgie fictive.
Le programme d’uniQure dans la maladie de Huntington comprend deux essais de phase I/II. L’étude américaine (NCT04120493) est en double aveugle avec contrôle par chirurgie fictive dans deux cohortes, tandis que l’étude européenne (NCT05243017) est en ouvert.
En septembre 2025, il a été rapporté qu’à 3 ans, la progression de la maladie de Huntington était 75% plus lente chez 17 patients des deux essais traités avec la dose élevée de la thérapie, par comparaison avec le bras de contrôle externe. La maladie n’a pas été inversée.
Le premier essai de toute thérapie génique dans la maladie de Huntington a été conçu avec prudence en gardant la sécurité à l’esprit. Les critères de l’essai définissaient des exigences spécifiques concernant le volume striatal à l’IRM par hémisphère, car il devait être suffisamment important pour permettre aux chirurgiens d’injecter la thérapie génique, et les patients devaient atteindre un certain score sur l’échelle Diagnostic Confidence Level utilisée pour indiquer la progression de la maladie.
En 2018, la FDA a exigé un contrôle par intervention fictive pendant 12 mois, puis les patients ont été transférés vers le bras de traitement, tandis qu’en Europe, les autorités de réglementation ont estimé que la mise en place d’un contrôle fictif serait contraire à l’éthique et il n’y avait pas de bras fictif. Le bras témoin de l’étude était une étude d’histoire naturelle portant sur 2,500 patients répondant aux critères d’inclusion.
uniQure a indiqué qu’elle demanderait une réunion de type B avec la FDA au T2 2026 afin d’examiner les prochaines étapes. La chirurgie guidée par IRM nécessaire pour administrer la thérapie génique pourrait ne pas être possible dans tous les pays, ce qui pourrait constituer un goulot d’étranglement pour l’accès.