FDA concede aprovação acelerada à primeira terapia para os efeitos neurológicos da Síndrome de Hunter
A FDA concedeu aprovação acelerada ao Avlayah (tividenofusp alfa-eknm) da Denali Therapeutics, a primeira terapia focada nos sintomas neurológicos da Síndrome de Hunter. A aprovação foi baseada em um desfecho substituto que mediu a redução de heparan sulfato no líquido cefalorraquidiano, sendo necessários os resultados de um estudo confirmatório para a aprovação completa. O mercado global de tratamento da Síndrome de Hunter deve atingir US$ 2,6 bilhões até 2033.
A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) concedeu aprovação acelerada ao Avlayah (tividenofusp alfa-eknm), desenvolvido pela Denali Therapeutics. Este é o primeiro medicamento aprovado para tratar os sintomas neurológicos da Síndrome de Hunter (mucopolissacaridose II), uma doença genética rara que afeta aproximadamente 500 pessoas nos Estados Unidos.
Anteriormente, a única terapia de reposição enzimática disponível era o Elaprase da Takeda, que tratava apenas as manifestações físicas da doença e não afetava o comprometimento cognitivo. O Avlayah é administrado por via intravenosa uma vez por semana e é aprovado para o tratamento de crianças com estágios pré-sintomáticos ou sintomáticos da doença.
A aprovação acelerada foi baseada na redução de heparan sulfato – uma molécula de açúcar que se acumula na doença e está associada a danos aos órgãos – no líquido cefalorraquidiano. Este marcador substituto é considerado pela FDA como razoavelmente provável de prever benefício clínico. A Denali Therapeutics está conduzindo um estudo confirmatório, e a aprovação completa dependerá de seus resultados. As informações de prescrição do Avlayah incluem um alerta em caixa sobre o risco de reações alérgicas graves.
A empresa fixou o preço do medicamento em US$ 5.200 por frasco de 150 mg, com a terapia ficando disponível nos EUA em breve. Após o anúncio, as ações da Denali Therapeutics subiram 8,4%.
A decisão regulatória ocorre em meio ao endurecimento dos requisitos para a aprovação de medicamentos para doenças raras. O diretor do Centro de Avaliação e Pesquisa de Produtos Biológicos (CBER) tem se pronunciado repetidamente contra o uso de desfechos substitutos e deixará o cargo no final de abril.
O mercado global de tratamento da Síndrome de Hunter foi avaliado em aproximadamente US$ 1,5 bilhão em 2023 e deve atingir US$ 2,6 bilhões até 2033, com uma taxa de crescimento anual composta de 5,5%. A América do Norte representa mais de 38% da receita global, com valor de mercado de aproximadamente US$ 0,5 bilhão em 2023. A terapia de reposição enzimática emergiu como a categoria de tratamento dominante, representando mais de 76% da participação de mercado total.
Tendências emergentes no tratamento da Síndrome de Hunter incluem modalidades de terapia gênica de dose única usando vetores de vírus associados a adenovírus, como o RGX-121, que estão sendo avaliados para entregar um gene IDS funcional. A terapia de reposição enzimática intratecal também foi explorada para superar a barreira hematoencefálica e alvo nas manifestações do sistema nervoso central, tendo o idursulfase-IT recebido a designação de medicamento órfão da FDA em 2009.