La FDA accorde une approbation accélérée à la première thérapie pour les effets neurologiques du syndrome de Hunter
La FDA a accordé une approbation accélérée à l'Avlayah (tividenofusp alfa-eknm) de Denali Therapeutics, la première thérapie ciblant les symptômes neurologiques du syndrome de Hunter. L'approbation est basée sur un critère de substitution mesurant la réduction de l'héparane sulfate dans le liquide céphalo-rachidien, avec des résultats d'étude de confirmation requis pour une approbation complète. Le marché mondial du traitement du syndrome de Hunter devrait atteindre 2,6 milliards de dollars d'ici 2033.
L'Agence américaine des produits alimentaires et pharmaceutiques (FDA) a accordé une approbation accélérée à l'Avlayah (tividenofusp alfa-eknm), développé par Denali Therapeutics. Il s'agit du premier médicament approuvé pour traiter les symptômes neurologiques du syndrome de Hunter (mucopolysaccharidose de type II), une maladie génétique rare touchant environ 500 personnes aux États-Unis.
Auparavant, la seule thérapie de remplacement enzymatique disponible était l'Elaprase de Takeda, qui traitait uniquement les manifestations physiques de la maladie sans affecter les troubles cognitifs. L'Avlayah est administré par voie intraveineuse une fois par semaine et est approuvé pour le traitement des enfants atteints de stades pré-symptomatiques ou symptomatiques de la maladie.
L'approbation accélérée est basée sur une réduction de l'héparane sulfate — une molécule de sucre qui s'accumule dans la maladie et est associée aux lésions organiques — dans le liquide céphalo-rachidien. Ce critère de substitution est considéré par la FDA comme raisonnablement susceptible de prédire un bénéfice clinique. Denali Therapeutics mène une étude de confirmation, et l'approbation complète dépendra de ses résultats. L'information de prescription de l'Avlayah comporte un avertissement sur le risque de réactions allergiques graves.
L'entreprise a fixé le prix du médicament à 5 200 dollars par flacon de 150 mg, avec la mise à disposition du traitement aux États-Unis prévue à court terme. Suite à l'annonce, les actions de Denali Therapeutics ont augmenté de 8,4%.
La décision réglementaire intervient dans un contexte de durcissement des exigences pour l'approbation des médicaments contre les maladies rares. Le directeur du Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) s'est prononcé à plusieurs reprises contre l'utilisation de critères de substitution et quitte ses fonctions fin avril.
Le marché mondial du traitement du syndrome de Hunter était valorisé à environ 1,5 milliard de dollars US en 2023 et devrait atteindre 2,6 milliards de dollars US d'ici 2033, avec un taux de croissance annuel composé de 5,5%. L'Amérique du Nord représente plus de 38% des revenus mondiaux, avec une valeur de marché d'environ 0,5 milliard de dollars US en 2023. La thérapie de remplacement enzymatique est apparue comme la catégorie de traitement dominante, capturant plus de 76% de la part de marché totale.
Les tendances émergentes dans le traitement du syndrome de Hunter incluent des modalités de thérapie génique en une seule administration utilisant des vecteurs à adénovirus associés, comme le RGX-121, qui sont évalués pour délivrer un gène IDS fonctionnel. La thérapie de remplacement enzymatique intrathécale a également été explorée pour surmonter la barrière hémato-encéphalique et cibler les manifestations du système nerveux central, l'idursulfase-IT ayant obtenu la désignation de médicament orphelin de la FDA en 2009.