FDA aprova YUVIWEL de dose semanal para acondroplasia em crianças
A FDA concedeu aprovação acelerada para YUVIWEL (navepegritide), o primeiro tratamento de dose semanal para aumentar o crescimento linear em crianças com acondroplasia. A disponibilidade comercial é esperada para o início do 2º trimestre de 2026, e a aprovação veio acompanhada de um Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher.
A U.S. Food & Drug Administration concedeu aprovação no âmbito do programa Accelerated Approval da FDA para YUVIWEL (navepegritide; desenvolvido como TransCon CNP), o primeiro e único tratamento de dose semanal indicado para aumentar o crescimento linear em crianças com 2 anos de idade ou mais com acondroplasia e epífises abertas, e o único a fornecer exposição sistêmica contínua ao CNP ao longo do intervalo semanal de dose. A manutenção da aprovação para esta indicação, baseada em uma melhora na velocidade de crescimento anualizada (AGV), pode depender da verificação e descrição do benefício clínico em ensaio(s) confirmatório(s).
A disponibilidade comercial é esperada para o início do 2º trimestre de 2026. Com esta aprovação, a FDA também emitiu um Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher, que confere revisão prioritária a um pedido subsequente de medicamento que, de outra forma, não se qualificaria para revisão prioritária. Esse programa foi criado para incentivar o desenvolvimento de novos medicamentos e biológicos para a prevenção ou o tratamento de doenças pediátricas raras.
A acondroplasia é uma condição genética rara que causa displasia esquelética e, para muitos indivíduos afetados, aumenta o risco de complicações musculares, neurológicas e cardiorrespiratórias. YUVIWEL é um pró-fármaco do peptídeo natriurético tipo C (CNP) administrado uma vez por semana, projetado para fornecer exposição contínua do CNP ativo aos receptores em tecidos de todo o corpo, a fim de contrabalançar a sinalização hiperativa de FGFR3 na acondroplasia.
A FDA baseou sua aprovação de YUVIWEL na revisão do dossiê clínico de TransCon CNP submetido com o New Drug Application da Empresa, que incluiu dados de segurança e eficácia de três ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, além de até três anos de dados de extensão em aberto. Os dados do estudo pivotal ApproaCH estão disponíveis no JAMA Pediatrics.
A Ascendis planeja oferecer um conjunto de serviços ao paciente para YUVIWEL por meio de seu programa norte-americano Ascendis Signature Access Program (A.S.A.P.), incluindo suporte para navegar a jornada de tratamento e programas de assistência financeira para pacientes elegíveis.
A aprovação ocorre após uma extensão do período de revisão da FDA anunciada em novembro de 2025. A FDA notificou a Empresa de que as informações enviadas em 5 de novembro de 2025, relacionadas ao requisito pós-comercialização, em resposta à revisão contínua da FDA do New Drug Application para TransCon CNP para crianças com acondroplasia, constituíam uma emenda importante ao NDA. Assim, a FDA estendeu em três meses a data-alvo de ação do PDUFA para 28 de fevereiro de 2026.
Separadamente, a Ascendis anunciou os resultados principais (topline) da Semana 52 de COACH, o primeiro ensaio clínico de Fase 2 a avaliar terapia combinada com TransCon CNP (navepegritide) de dose semanal e TransCon hGH (lonapegsomatropin) de dose semanal em crianças com acondroplasia. Na Semana 52, a terapia combinada mostrou crescimento durável sem comprometer a segurança ou a tolerabilidade. Além disso, a terapia combinada demonstrou benefícios além do crescimento linear, com melhorias na proporcionalidade corporal e na envergadura, em linha com o aumento do crescimento linear.
Para a coorte sem tratamento prévio com TransCon CNP, a velocidade de crescimento anualizada (AGV) média foi de 8.80 cm/ano, com melhora do Z-score médio de estatura na ACH de +1.02 ao longo de 52 semanas, indicando triplicar a eficácia em comparação com a monoterapia com TransCon CNP. Para a coorte previamente tratada com TransCon CNP (tratamento médio de 2.56 anos), a AGV média foi de 8.42 cm/ano, representando um aumento em relação ao baseline na Semana 52 de 3.28 cm/ano, com melhora do Z-score médio de estatura na ACH de +0.86, aumentando de 1.28 para 2.15 ao longo de 52 semanas.
Após 52 semanas, as crianças tratadas com a terapia combinada excederam o percentil 97 de AGV de crianças com estatura média. A terapia combinada foi, em geral, bem tolerada, com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) geralmente leves, consistentes com as monoterapias de TransCon CNP e TransCon hGH. Todas as crianças completaram 52 semanas de tratamento e permanecem em terapia em COACH até janeiro de 2026.
COACH é um ensaio prospectivo de Fase 2 em aberto, de prova de conceito, em andamento, para investigar a eficácia, a segurança e a tolerabilidade do tratamento combinado com TransCon CNP uma vez por semana a 100 µg/kg/semana e TransCon hGH uma vez por semana com dose inicial de 0.30 mg/kg/semana em crianças com acondroplasia de 2 a 11 anos. O ensaio incluiu uma coorte de crianças sem tratamento prévio com TransCon CNP (N=12, idade média 4.67 anos) e uma coorte de crianças tratadas com TransCon CNP (N=9, idade média 7.89 anos), que haviam recebido TransCon CNP (100 µg/kg/semana) por uma média de 2.56 anos em ensaios clínicos.