FDA、ハンター症候群の神経学的症状に対する初の治療薬に加速承認を付与
FDAは、Denali Therapeutics社のAvlayah（tividenofusp alfa-eknm）に加速承認を付与した。ハンター症候群の神経学的症状を標的とする初の治療薬であり、脳脊髄液におけるヘパラン硫酸の減少を測定するサロゲートエンドポイントに基づいて承認された。完全承認には追跡試験の結果が必要となる。世界的なハンター症候群治療市場は2033年までに26億ドルに達する見込みである。
米国食品医薬品局（FDA）は、Denali Therapeutics社が開発したAvlayah（tividenofusp alfa-eknm）に加速承認を付与した。これは、米国で約500人が罹患する希少遺伝性疾患ハンター症候群（多糖類症II型）の神経学的症状を治療するための初の承認薬となるものである。
従来、利用可能だった唯一の酵素補充療法はTakeda社のElapraseであり、疾患の身体的徴候に対応するものであったが、認知機能障害には効果がなかった。Avlayahは週1回静脈内投与され、疾患の前発症期または症状発現期の小児の治療に承認されている。
この加速承認は、疾患により蓄積し、臓器障害と関連する糖分子であるヘパラン硫酸の脳脊髄液における減少に基づいている。このサロゲートマーカーは、臨床的有益性を合理的に予測するものとFDAは判断している。Denali Therapeutics社は追跡試験を実施中であり、完全承認はその結果に委ねられる。Avlayahの処方情報には、重篤なアレルギー反応のリスクに関する黒枠警告が含まれている。
同社は、薬価を150mgバイアルあたり5,200ドルに設定し、近い将来米国で治療が可能になる見通しだ。発表後、Denali Therapeutics社の株価は8.4%上昇した。
この規制決定は、希少疾患用医薬品の承認基準が厳格化される中でなされたものである。CBER（生物製品評価研究センター）の所長は、サロゲートエンドポイントの使用に繰り返し反対の意見を表明しており、4月末に退任する予定である。
世界的なハンター症候群治療市場は2023年時点で約15億ドルと評価され、2033年までに26億ドルに達する見込みであり、年平均成長率5.5%で成長する。北米は世界売上の38%以上を占め、2023年の市場規模は約5億ドルである。酵素補充療法が主要な治療カテゴリとして台頭し、全体の市場シェアの76%以上を獲得した。
ハンター症候群治療の新興トレンドには、RGX-121など、機能的なIDS遺伝子の導入を目的にアデノ随伴ウイルスベクターを用いる一回限りの遺伝子治療モダリティが含まれる。また、血液脳関門を克服し、中枢神経系の症状を標的とするために、鞘内酵素補充療法も検討されており、idursulfase-ITは2009年にFDAから希少疾患用医薬品の指定を受けている。