FDA, 헌터 증후군 신경학적 증상에 대한 최초 치료제 가속 승인

미국 식품의약국(FDA)은 Denali Therapeutics社가 개발한 Avlayah(tividenofusp alfa-eknm)에 대해 가속 승인을 부여했다. 이는 미국에서 약 500명에게 영향을 미치는 희귀 유전 질환인 헌터 증후군(다당류증 II형)의 신경학적 증상을 치료하도록 처음으로 승인된 약물이다.

기존에는 Takeda社의 Elaprase라는 효소 대체 요법만 있었으나, 이는 질환의 신체적 증상만을 치료하고 인지 장애에는 영향을 미치지 않았다. Avlayah는 매주 1회 정맥 투여하며, 질환의 전기 symptomatic 또는 symptomatic 단계에 있는 소아 치료에 승인되었다.

가속 승인은 뇌척수액 내에서 헤파란 설페이트 감소를 근거로 이루어졌다. 헤파란 설페이트는 이 질환에서 축적되는 설탕 분자로, 장기 손상과 관련이 있다. FDA는 이 대리 마커가 임상적 이점을 합리적으로 예측할 수 있다고 판단했다. Denali Therapeutics社는 확증적 임상시험을 진행 중이며, 완전 승인은 그 결과에 달려 있다. Avlayah의 처방 정보에는 심각한 알레르기 반응 위험에 대한 박스형 경고문(boxed warning)이 포함되어 있다.

회사는 이 약물의 가격을 150mg 바이알당 5,200달러로 설정했으며, 미국에서 곧 치료제를 이용할 수 있게 될 예정이다. 발표 후 Denali Therapeutics社의 주가는 8.4% 상승했다.

이번 규제 결정은 희귀 질환 약물 승인 요건이 강화되는 가운데 이루어졌다. 생물학적제제 평가 연구 센터(CBER) 소장은 대리 평가변수 사용에 대해 거듭 반대 입장을 표명해왔으며, 4월 말에 퇴임할 예정이다.

전 세계 헌터 증후군 치료 시장은 2023년 약 15억 달러로 평가되었으며, 연평균 성장률(CAGR) 5.5%로 성장해 2033년에는 26억 달러에 도달할 것으로 예상된다. 북미 지역은 전 세계 매출의 38% 이상을 차지하며, 2023년 시장 규모는 약 5억 달러이다. 효소 대체 요법이 지배적인 치료 범주로 부상하여 전체 시장 점유율의 76% 이상을 차지했다.

헌터 증후군 치료의 주요 동향으로는 아데노 관련 바이러스 벡터를 사용하는 1회성 유전자 요법 모달리티가 있으며, 기능적인 IDS 유전자를 전달하기 위해 RGX-121 등이 평가되고 있다. 혈액-뇌 장벽을 극복하고 중추신경계 증상을 표적으로 하기 위해 경막내 효소 대체 요법도 탐구되어 왔으며, idursulfase-IT는 2009년 FDA에 의해 희귀 의약품 지정을 받았다.