Hanmi Pharmaceutical Inicia Dosagem de Fase 2 de Belvarafenibe em Melanoma com Mutação NRAS

A Hanmi Pharmaceutical iniciou a dosagem de pacientes em um estudo clínico de fase 2 de belvarafenibe na Coreia, recrutando o primeiro paciente e administrando a dose inicial em um hospital universitário. O estudo está avaliando belvarafenibe em pacientes com melanoma localmente avançado ou metastático que apresentam mutações no gene NRAS, um subtipo derivado de tumores relacionados a glioma.

A primeira dosagem do paciente foi concluída pouco mais de um mês após receber aprovação da solicitação de Investigational New Drug (IND) de fase 2 do Ministério de Segurança de Alimentos e Medicamentos (MFDS) em janeiro.

Este estudo de fase 2 foi desenhado como um estudo clínico multicêntrico de braço único que recrutará 45 pacientes para avaliar a eficácia e segurança da terapia combinada com belvarafenibe, um candidato a medicamento anticancerígeno direcionado, e cobimetinibe, um inibidor de MEK.

O melanoma com mutação NRAS está associado a um prognóstico desfavorável e representa uma necessidade médica significativa não atendida, uma vez que nenhuma terapia padrão foi formalmente aprovada nacional ou internacionalmente. Atualmente, o belvarafenibe está sendo fornecido a um número limitado de pacientes sob um programa de 'aprovação para uso terapêutico' ou como tratamento off-label.

O belvarafenibe é um agente anticancerígeno direcionado oral projetado para inibir mutações nos genes RAF e RAS, dois componentes-chave das vias de sinalização da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK) envolvidas no crescimento e proliferação de células tumorais. O medicamento tem como alvo tumores que apresentam mutações BRAF Classe II/III e mutações RAS através de um mecanismo de ação diferenciado que inibe seletivamente dímeros de RAF.

Ao contrário dos inibidores de BRAF convencionais, que atuam principalmente em formas monoméricas, o belvarafenibe foi projetado para inibir simultaneamente dímeros de BRAF e CRAF, abordando assim mecanismos de resistência associados à dimerização de RAF. A terapia combinada de belvarafenibe e cobimetinibe está sendo avaliada como uma estratégia de tratamento projetada para superar as limitações mecanísticas dos regimes combinados existentes de anticorpo monoclonal BRAF e inibidor de MEK, com potencial para fornecer benefícios clínicos em uma população mais ampla de pacientes que apresentam mutações genéticas.

O melanoma é uma neoplasia maligna refratária caracterizada por opções limitadas de tratamento e alto risco de recorrência. Atualmente, a maioria dos tratamentos disponíveis é fornecida por empresas farmacêuticas multinacionais.