Hanmi Pharmaceutical beginnt Phase-2-Dosierung von Belvarafenib bei NRAS-mutiertem Melanom

Hanmi Pharmaceutical hat in Korea mit der Patientendosierung in einer Phase-2-Studie mit Belvarafenib begonnen, den ersten Patienten eingeschlossen und die Anfangsdosis an einer Universitätsklinik verabreicht. Die Studie untersucht Belvarafenib bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom, das NRAS-Genmutationen aufweist, einem Subtyp, der von gliomassoziierten Tumoren abstammt.

Die erste Patientendosierung wurde etwas mehr als einen Monat nach Erhalt der Zulassung für den Phase-2-Investigational New Drug (IND)-Antrag durch das Ministerium für Lebensmittel- und Arzneimittelsicherheit (MFDS) im Januar abgeschlossen.

Diese Phase-2-Studie ist als multizentrische, einarmige klinische Studie konzipiert, die 45 Patienten einschließt, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer Kombinationstherapie mit Belvarafenib, einem zielgerichteten Krebsmedikamentenkandidaten, und cobimetinib, einem MEK-Inhibitor, zu bewerten.

NRAS-mutiertes Melanom ist mit einer schlechten Prognose verbunden und stellt einen erheblichen ungedeckten medizinischen Bedarf dar, da im In- oder Ausland keine Standardtherapien formell zugelassen wurden. Derzeit wird Belvarafenib einer begrenzten Anzahl von Patienten im Rahmen eines Programms zur „therapeutischen Anwendungsgenehmigung" oder als Off-Label-Behandlung zur Verfügung gestellt.

Belvarafenib ist ein orales zielgerichtetes Krebsmedikament, das entwickelt wurde, um Mutationen in den RAF- und RAS-Genen zu hemmen, zwei Schlüsselkomponenten der Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK)-Signalwege, die am Wachstum und der Proliferation von Tumorzellen beteiligt sind. Das Medikament zielt auf Tumoren ab, die BRAF-Klasse-II/III-Mutationen und RAS-Mutationen aufweisen, durch einen differenzierten Wirkmechanismus, der selektiv RAF-Dimere hemmt.

Im Gegensatz zu konventionellen BRAF-Inhibitoren, die hauptsächlich auf monomere Formen wirken, wurde Belvarafenib entwickelt, um gleichzeitig sowohl BRAF- als auch CRAF-Dimere zu hemmen und dadurch Resistenzmechanismen anzugehen, die mit RAF-Dimerisierung verbunden sind. Die Kombinationstherapie aus Belvarafenib und cobimetinib wird als Behandlungsstrategie evaluiert, die darauf ausgelegt ist, die mechanistischen Einschränkungen bestehender BRAF-monoklonaler-Antikörper- und MEK-Inhibitor-Kombinationsregime zu überwinden, mit dem Potenzial, klinische Vorteile für eine breitere Population von Patienten mit genetischen Mutationen zu bieten.

Das Melanom ist eine refraktäre Malignität, die durch begrenzte Behandlungsoptionen und ein hohes Rezidivrisiko gekennzeichnet ist. Derzeit wird die Mehrheit der verfügbaren Behandlungen von multinationalen Pharmaunternehmen bereitgestellt.