Hanmi PharmaceuticalがNRAS変異メラノーマに対するbelvarafenibの第2相投与を開始

Hanmi Pharmaceuticalは韓国でbelvarafenibの第2相臨床試験における患者投与を開始し、大学病院で最初の患者を登録して初回投与を実施した。本試験は、神経膠腫関連腫瘍に由来するサブタイプであるNRAS遺伝子変異を有する局所進行性または転移性メラノーマ患者を対象にbelvarafenibを評価するものである。

最初の患者投与は、1月に食品医薬品安全処(MFDS)から第2相治験薬(IND)申請の承認を受けてから1カ月余りで完了した。

この第2相試験は、標的抗がん薬候補であるbelvarafenibとMEK阻害剤cobimetinibの併用療法の有効性と安全性を評価するため、45名の患者を登録する多施設共同単群臨床試験として設計されている。

NRAS変異メラノーマは予後不良と関連しており、国内外で正式に承認された標準療法が存在しないため、重大なアンメットメディカルニーズを示している。現在、belvarafenibは「治療目的使用承認」プログラムまたは適応外治療として限られた数の患者に提供されている。

Belvarafenibは、腫瘍細胞の増殖と分裂に関与するマイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)シグナル伝達経路の2つの主要構成要素であるRAFおよびRAS遺伝子の変異を阻害するよう設計された経口標的抗がん剤である。本薬剤は、RAF二量体を選択的に阻害する差別化された作用機序を通じて、BRAFクラスII/III変異およびRAS変異を有する腫瘍を標的とする。

主に単量体型に作用する従来のBRAF阻害剤とは異なり、belvarafenibはBRAFとCRAFの両二量体を同時に阻害するよう設計されており、それによってRAF二量体化に関連する耐性機序に対処する。Belvarafenibとcobimetinibの併用療法は、既存のBRAFモノクローナル抗体とMEK阻害剤の併用レジメンの機序的限界を克服するよう設計された治療戦略として評価されており、遺伝子変異を有するより広範な患者集団に臨床的利益をもたらす可能性がある。

メラノーマは治療選択肢が限られ、再発リスクが高いことを特徴とする難治性悪性腫瘍である。現在、利用可能な治療法の大部分は多国籍製薬企業によって供給されている。