Resultados do 4º tri de 2025 da Prothena: dois programas em parceria entram em fase III, e caixa supera projeções

Prothena Corporation informou prejuízo ajustado por ação de 45 centavos no quarto trimestre de 2025, em linha com as estimativas. As receitas totalizaram US$ 0,02 milhão, abaixo da estimativa de US$ 3,0 milhões. A empresa encerrou 2025 com US$ 308,4 milhões em caixa, equivalentes de caixa e caixa restrito, acima de sua projeção anterior de US$ 298 milhões.

A Roche avançou o medicamento para Parkinson prasinezumab para o estudo de fase III PARAISO, com cerca de 900 participantes e conclusão primária prevista para 2029. A Novo Nordisk levou o candidato para cardiomiopatia coramitug para o estudo de fase III CLEOPATTRA, com aproximadamente 1.280 pacientes, também com conclusão primária prevista para 2029. A Roche estima potencial de pico de vendas do prasinezumab superior a US$ 3,5 bilhões (não ajustado).

Em um subconjunto exploratório de pacientes com prasinezumab que já usavam levodopa, a Prothena relatou uma redução relativa de 40% na progressão motora no MDS‑UPDRS Parte III, com suporte estatístico nominal. A dose de 60 mg/kg de coramitug proporcionou redução de 48% em NT‑proBNP versus placebo e sinais ecocardiográficos de remodelamento cardíaco favorável, fortalecendo a justificativa para a fase III. Os dados de fase II de coramitug sustentam o estudo de fase III CLEOPATTRA em andamento.

Embora o desempenho de biomarcadores de coramitug tenha sido forte, o teste de caminhada de 6 minutos na fase II mostrou apenas uma melhora numérica, não significativa, na dose de 60 mg/kg. A Novo Nordisk atribuiu a falta de separação estatística ao tamanho modesto da amostra, de 105 pacientes, e à duração relativamente curta do estudo, de 12 meses.

A gestão destacou a alavancagem econômica de seu portfólio de parcerias, que pode gerar até US$ 105 milhões em marcos clínicos em 2026, ligados principalmente ao recrutamento de coramitug e a uma decisão sobre PRX019 pela Bristol Myers Squibb. A Prothena espera receber um marco clínico no primeiro semestre de 2026 se os critérios de recrutamento pré-especificados forem atingidos no estudo de fase III em andamento pela Novo Nordisk. Em todas as alianças, a empresa destacou cerca de US$ 3,0 bilhões em potenciais pagamentos futuros por marcos, além de royalties prospectivos. O candidato pode render à Prothena até US$ 1,23 bilhão em marcos de desenvolvimento e vendas, incluindo US$ 100 milhões já recebidos, com pagamentos adicionais vinculados a metas de recrutamento na fase III.

A Bristol Myers Squibb concluiu o recrutamento de seu estudo de fase II TargetTau‑1, com cerca de 310 pacientes, com conclusão primária prevista para o primeiro semestre de 2027 e status Fast Track já obtido. BMS-986446 (anteriormente PRX005) é um anticorpo anti-tau, específico para MTBR, best-in-class, para o potencial tratamento da Doença de Alzheimer. A Bristol Myers Squibb também conduziu um estudo clínico de fase I, aberto e de dose única, para avaliar a administração subcutânea. A Prothena espera receber um pagamento de marco até o fim de 2026 se a Bristol Myers decidir avançar no desenvolvimento de PRX019.

Resultados interinos de fase I do estudo ASCENT para PRX012 mostraram que os níveis médios de PET amiloide caíram para cerca de 27,5 centiloids em 12 meses com dose subcutânea mensal de 400 mg. Dados preliminares de 18 meses sugeriram redução adicional para cerca de 16 centiloids, com 75% dos pacientes alcançando negatividade para amiloide pelo limiar pré-definido do estudo. Apesar da eficácia encorajadora, as taxas de ARIA‑E de PRX012 no ASCENT foram descritas como não competitivas em comparação a anticorpos anti-amiloide aprovados, levantando questões comerciais e regulatórias. Em resposta, a Prothena está redirecionando a estratégia para um programa de PRX012 habilitado por receptor de transferrina, com o objetivo de reduzir o risco de ARIA ao mesmo tempo em que preserva ou aumenta a exposição no cérebro.

A empresa apresentou sua tecnologia CYTOPE e dados iniciais de TDP‑43 em modelos murinos agressivos de ELA, demonstrando atividade sistêmica no sistema nervoso central e redução de patologia cerebral e muscular. De forma importante, a Prothena relatou atenuação de mis‑splicing de RNA, apoiando a capacidade do CYTOPE de atingir alvos intracelulares historicamente difíceis de alcançar. A Prothena também citou uma colaboração de pesquisa em CYTOPE em andamento com uma grande farmacêutica e a aprovação de um programa de resgate de ações em 2026.

O consumo líquido de caixa em atividades operacionais e de investimento foi de US$ 163,7 milhões, melhor do que o esperado, enquanto o prejuízo líquido anual de US$ 244,1 milhões ficou exatamente dentro do intervalo projetado. No ano de 2025, a empresa reportou receitas totais de US$ 9,7 milhões, uma queda de 93% em relação ao ano anterior. Para 2025, a empresa registrou prejuízo líquido de US$ 3,97 por ação, maior do que o prejuízo de US$ 2,27 por ação em 2024.

As despesas de pesquisa e desenvolvimento caíram 71% ano a ano para US$ 14,6 milhões, impulsionadas por menores custos de ensaios clínicos, manufatura, pessoal e consultoria. As despesas gerais e administrativas foram de US$ 12,6 milhões, queda de 25% ano a ano. Em 31 de dezembro de 2025, a Prothena tinha US$ 308,4 milhões em caixa, equivalentes de caixa e caixa restrito, em comparação com US$ 331,7 milhões em 30 de setembro de 2025. A empresa não tinha dívida.

A empresa espera que o consumo líquido de caixa em 2026, proveniente de atividades operacionais e de investimento, fique na faixa de US$ 50 milhões a US$ 55 milhões. A companhia projeta que o ponto médio do caixa, equivalentes de caixa e caixa restrito ao final do ano seja de aproximadamente US$ 255 milhões. O prejuízo líquido de 2026 é projetado na faixa de US$ 67 milhões a US$ 72 milhões.