Dados de fase III do X-TOLE2 sustentam pedido de registro de azetukalner em crises de início focal

A Xenon Pharmaceuticals anunciou resultados positivos do estudo de fase III X-TOLE2 de azetukalner em crises de início focal em 19 de abril, durante a reunião de 2026 da American Academy of Neurology. O azetukalner atingiu o desfecho primário de variação percentual mediana na frequência mensal de crises de início focal desde o início do estudo até a semana 12 em ambos os grupos de dose, e a empresa planeja submeter um pedido de novo medicamento à FDA para o tratamento de crises de início focal no 3º trimestre de 2026.

O estudo X-TOLE2 avaliou o azetukalner, um novo e potente abridor do canal de potássio KV7, como terapia oral adjuvante, administrada uma vez ao dia com alimentos, para pacientes adultos com crises de início focal. O estudo randomizou os participantes de forma cega para um de três braços de tratamento: azetukalner 25 mg, azetukalner 15 mg ou placebo. O ensaio incluiu 380 participantes randomizados, com 374 participantes na população de segurança e de intenção de tratar modificada para as análises de segurança e eficácia.

O estudo concentrou-se em pacientes altamente resistentes ao tratamento, com mediana de cinco medicamentos anticrise prévios utilizados e frequência basal de crises de 12,75 por mês. Um total de 51,3% dos participantes também estava usando pelo menos três medicamentos anticrise concomitantes.

O azetukalner atingiu o desfecho primário com uma redução de 53,2% na frequência mensal de crises de início focal no grupo de 25 mg e uma redução de 34,5% no grupo de 15 mg. O grupo placebo alcançou uma redução de 10,4% na frequência de crises. O azetukalner também demonstrou um perfil de segurança e tolerabilidade consistente com estudos anteriores.

O azetukalner foi desenvolvido para abrir canais de potássio no sistema nervoso central, permitindo o fluxo de íons potássio e a hiperpolarização dos neurônios. A Xenon indicou que, se aprovado, o azetukalner será o primeiro abridor do canal de potássio KV7 a chegar ao mercado para o tratamento da epilepsia.

O azetukalner entraria em um mercado de epilepsia altamente competitivo e saturado, particularmente no segmento de crises de início focal, com o cenário atual dominado por bloqueadores dos canais de sódio, ligantes de SV2A, benzodiazepínicos e outros agentes de mecanismo misto, como cenobamate. Atualmente, o azetukalner está em ensaios clínicos de fase III para o tratamento de epilepsia, transtorno depressivo maior e depressão bipolar.