Semaglutide e tirzepatide: mecanismos, desfechos clínicos e reconhecimento pelos profissionais de saúde

Semaglutide e tirzepatide são medicamentos de prescrição exclusiva administrados como injeções semanais, aprovados para uso em Singapura pela Health Sciences Authority (HSA) e prescritos por médicos do MOH certificados. Ambos os medicamentos são administrados por meio de canetas injetáveis multidose projetadas para uso semanal.

Semaglutide é um agonista do receptor de GLP-1. O GLP-1 é um hormônio naturalmente produzido e liberado após a alimentação. Ele sinaliza saciedade ao cérebro, desacelera o esvaziamento gástrico e auxilia na regulação da glicemia ao influenciar como o corpo produz insulina e responde às refeições. O medicamento atua reduzindo o apetite, desacelerando a digestão e ajudando as pessoas a se sentirem saciadas por mais tempo.

Tirzepatide atua como um agonista duplo de receptores. Ele ativa tanto o GLP-1 quanto o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP). O polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose é outro hormônio naturalmente produzido envolvido na secreção de insulina e na regulação metabólica. O tirzepatide atua nos receptores de GLP-1 e de GIP, oferecendo uma abordagem de dupla ação dentro de programas de controle de peso.

O semaglutide tem aprovação regulatória em alguns países para controle crônico de peso em adultos com sobrepeso ou obesidade, para uso em adolescentes que atendem a critérios específicos e para redução de risco cardiovascular em grupos selecionados de pacientes. O tirzepatide tem aprovação regulatória em alguns países para o tratamento de diabetes tipo 2, por melhorar o controle glicêmico.

Em grandes ensaios clínicos separados, o semaglutide foi associado a reduções clinicamente significativas do peso corporal ao longo de aproximadamente 68 a 72 semanas. Uma alta proporção de participantes alcançou pelo menos 5% de redução em relação ao peso inicial. Os estudos STEP destacaram que, para pessoas com obesidade ou sobrepeso, observou-se uma redução média de peso de cerca de 15% com semaglutide.

O tirzepatide também foi associado a reduções substanciais do peso corporal em durações de estudo semelhantes. Muitos participantes alcançaram pelo menos 5% de redução do peso inicial. No estudo SURMOUNT-5 de Fase 3b, os participantes que atingiram a dose máxima de tirzepatide tiveram uma perda média de peso de 20.2% ao longo de 72 semanas. No mesmo estudo comparativo direto, aqueles na dose máxima de semaglutide apresentaram uma perda média de 13.7%. Ensaios clínicos mostraram que o tirzepatide pode produzir perda de peso de até 22% do peso corporal, versus aproximadamente 15% com semaglutide.

É importante observar que esses medicamentos não foram comparados diretamente em ensaios clínicos head-to-head (comparativos diretos) de controle de peso em todos os estudos. As diferenças observadas entre estudos distintos devem ser interpretadas com cautela devido a variações no desenho do estudo e nas populações de pacientes.

Ambos os medicamentos seguem um esquema gradual de escalonamento de dose para reduzir a probabilidade de efeitos adversos gastrointestinais. O semaglutide normalmente segue este caminho de titulação: 0.25 mg → 0.5 mg → 1 mg → 1.7 mg → 2.4 mg. O tirzepatide normalmente segue: 2.5 mg → 5 mg → 7.5 mg → 10 mg → 12.5 mg → 15 mg. Em geral, os pacientes iniciam na menor dose e aumentam em intervalos de quatro semanas, conforme tolerância e orientação médica. Ambos os medicamentos são injetados uma vez por semana, no mesmo dia de cada semana, com ou sem alimentos.

A maioria dos pacientes relata queixas gastrointestinais leves a moderadas, como náusea ou alterações do hábito intestinal, durante as primeiras semanas. Efeitos adversos digestivos se manifestam em aproximadamente 50% a 60% dos pacientes, especialmente enquanto o organismo se adapta ao medicamento ou durante um aumento de dose. Náusea é a queixa mais comum, ocorrendo em aproximadamente 44% dos pacientes com ambos os medicamentos. Alterações do hábito intestinal são frequentes, com constipação relatada um pouco mais frequentemente com semaglutide. Esses efeitos geralmente diminuem à medida que o organismo se ajusta ao esquema.

Foram anunciados resultados preliminares do estudo REDEFINE 4 de fase 3 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06131437), que comparou CagriSema (cagrilintide/semaglutide) com tirzepatide em 809 adultos com obesidade (índice de massa corporal ≥30kg/m2). CagriSema é uma combinação em dose fixa de cagrilintide, um análogo de amilina de longa ação, e semaglutide, um agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1RA). A combinação atua diminuindo a fome e aumentando a sensação de saciedade.

Os participantes do estudo (peso corporal médio basal: 114.2kg) foram randomizados para receber CagriSema (combinação em dose fixa de cagrilintide 2.4mg e semaglutide 2.4mg) ou tirzepatide 15mg administrados por via subcutânea uma vez por semana. O desfecho primário foi a variação percentual relativa do peso corporal desde o basal até a semana 84.

Os resultados mostraram que CagriSema 2.4mg/2.4mg não atingiu o limiar de não inferioridade para perda de peso quando comparado ao tirzepatide. Sob o estimand de eficácia, pacientes tratados com CagriSema alcançaram perda de peso de 23.0% em comparação com 25.5% naqueles tratados com tirzepatide. Ao avaliar com base no estimand do regime de tratamento, o braço CagriSema obteve redução de peso de 20.2% versus 23.6% no braço tirzepatide. Os eventos adversos mais comuns relatados com CagriSema foram gastrointestinais, embora de intensidade leve a moderada e com diminuição ao longo do tempo.

A Novo Nordisk submeteu uma New Drug Application para CagriSema no controle de peso em dezembro de 2025, com base nos estudos REDEFINE 1 e REDEFINE 2. Uma decisão regulatória é esperada até o fim de 2026.

A Nutritionsly nomeou a CoreAge Rx como o Melhor provedor de GLP-1 do mundo, reconhecendo a estrutura de preços transparente da empresa, a supervisão por profissionais de saúde licenciados e o programa abrangente de controle de peso baseado em telemedicina. A CoreAge Rx oferece acesso a medicamentos de GLP-1, incluindo semaglutide e tirzepatide, por meio de uma plataforma de telemedicina totalmente integrada. O processo da empresa começa com uma avaliação médica online abrangente, seguida de análise por um profissional de saúde licenciado. Se houver prescrição, o medicamento é enviado diretamente para a residência do paciente, com monitoramento e suporte contínuos incluídos como parte do programa.

A CoreAge Rx oferece um preço mensal fixo de $99 para seu programa de controle de peso. De acordo com o modelo de serviço da empresa, esse valor inclui consulta virtual com médico, medicação de GLP-1 (se prescrita), monitoramento médico contínuo e entrega direta na porta. O preço mensal de $99 permanece o mesmo independentemente da dose e não inclui taxas ocultas ou cobranças surpresa. Uma plataforma de comparação independente, a GLP-1 Planet, revisou recentemente 78 provedores de medicamentos de GLP-1 e concedeu à CoreAge Rx uma nota de 9.6 de 10.