Semaglutide 与 tirzepatide：作用机制、临床结局与医疗服务方认可

Semaglutide 和 tirzepatide 均为处方药，以每周一次注射给药，已获新加坡卫生科学局（Health Sciences Authority，HSA）批准使用，并由经认证的 MOH 医生开具处方。两种药物均通过用于每周给药的多剂量注射笔进行给药。

Semaglutide 是一种 GLP-1 受体激动剂。GLP-1 是一种在进食后释放的内源性激素，它向大脑传递饱腹信号，减缓胃排空，并通过影响机体胰岛素分泌及对进食反应的方式来支持血糖调节。该药物通过降低食欲、减慢消化速度，并帮助个体更长时间保持饱腹感而发挥作用。

Tirzepatide 作为一种双受体激动剂发挥作用。它同时激活 GLP-1 和 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP）。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽是另一种参与胰岛素分泌与代谢调控的内源性激素。Tirzepatide 同时靶向 GLP-1 与 GIP 受体，为体重管理项目提供“双重作用”的治疗策略。

Semaglutide 在部分国家已获监管批准，用于成人超重或肥胖的长期体重管理、满足特定标准的青少年用药，以及在特定患者人群中降低心血管风险。Tirzepatide 在部分国家已获监管批准，用于治疗 2 型糖尿病，以改善血糖控制。

在分别开展的大型临床试验中，semaglutide 与约 68 至 72 周内具有临床意义的体重下降相关。较高比例的参与者实现了至少 5% 的起始体重降低。STEP 试验提示：对于肥胖或超重人群，使用 semaglutide 的平均减重幅度约为 15%。

Tirzepatide 在类似的研究周期内也与显著的体重下降相关。许多参与者实现了至少 5% 的起始体重降低。在 3b 期 SURMOUNT-5 试验中，达到 tirzepatide 最大剂量的参与者在 72 周内的平均减重为 20.2%。在同一项头对头试验中，使用 semaglutide 最大剂量者的平均减重为 13.7%。临床试验显示，tirzepatide 的减重幅度最高可达体重的 22%，而 semaglutide 约为 15%。

需要注意的是，并非所有体重管理研究都对这两种药物进行了直接的头对头临床试验比较。不同研究之间观察到的差异应谨慎解读，因为研究设计与患者人群可能存在差异。

两种药物均采用逐步加量（titration）的给药方案，以降低胃肠道不良反应发生的可能性。Semaglutide 通常按以下路径加量：0.25 mg → 0.5 mg → 1 mg → 1.7 mg → 2.4 mg。Tirzepatide 通常按以下路径加量：2.5 mg → 5 mg → 7.5 mg → 10 mg → 12.5 mg → 15 mg。患者一般从最低剂量开始，并在每 4 周间隔内根据耐受性与医疗指导逐步增加剂量。两种药物均为每周一次注射，在每周同一天给药，可与食物同服或不与食物同服。

多数患者在初始数周报告轻至中度胃肠道问题，如恶心或排便习惯改变。约 50% 至 60% 的患者出现消化道不良反应，尤其是在机体适应药物或增加剂量期间。恶心是最常见的主诉，两种药物中约 44% 的患者会出现。排便习惯改变也较常见，其中便秘在 semaglutide 中报告略多。随着机体对治疗方案的适应，这些影响通常会逐渐缓解。

3 期 REDEFINE 4 试验（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06131437）公布了主要结果，该试验比较了 CagriSema（cagrilintide/semaglutide）与 tirzepatide 在 809 名肥胖成人（体重指数 ≥30kg/m2）中的疗效。CagriSema 是固定剂量复方制剂，包含 cagrilintide（长效胰淀素类似物）与 semaglutide（胰高糖素样肽-1 受体激动剂，GLP-1RA）。该组合通过降低饥饿感并增强饱腹感发挥作用。

研究参与者（基线平均体重：114.2kg）被随机分配接受 CagriSema（固定剂量复方：cagrilintide 2.4mg 与 semaglutide 2.4mg）或 tirzepatide 15mg，每周一次皮下注射。主要终点为从基线至第 84 周体重相对百分比变化。

研究结果显示，与 tirzepatide 相比，CagriSema 2.4mg/2.4mg 在减重方面未达到非劣效性（noninferiority）阈值。在疗效估计（efficacy estimand）分析下，CagriSema 治疗患者的体重下降为 23.0%，而 tirzepatide 治疗患者为 25.5%。基于治疗方案估计（treatment regimen estimand）评估时，CagriSema 组减重 20.2%，而 tirzepatide 组为 23.6%。CagriSema 最常见的不良事件为胃肠道反应，但强度多为轻至中度，并随时间推移而减轻。

Novo Nordisk 基于 REDEFINE 1 与 REDEFINE 2 试验，于 2025 年 12 月就 CagriSema 的体重管理适应证递交了新药申请（New Drug Application）。预计将在 2026 年末作出监管决定。

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