Semaglutide und Tirzepatide: Wirkmechanismen, klinische Ergebnisse und Anerkennung durch Anbieter

Semaglutide und tirzepatide sind verschreibungspflichtige Medikamente, die als wöchentliche Injektionen verabreicht werden, in Singapur von der Health Sciences Authority (HSA) für die Anwendung zugelassen sind und von zertifizierten MOH-Ärztinnen und -Ärzten verschrieben werden. Beide Medikamente werden mithilfe von Mehrdosis-Injektionspens verabreicht, die für die wöchentliche Anwendung konzipiert sind.

Semaglutide ist ein GLP-1-Rezeptoragonist. GLP-1 ist ein natürlich vorkommendes Hormon, das nach dem Essen freigesetzt wird. Es signalisiert dem Gehirn Sättigung, verlangsamt die Magenentleerung und unterstützt die Blutzuckerregulation, indem es beeinflusst, wie der Körper Insulin produziert und auf Mahlzeiten reagiert. Das Medikament wirkt, indem es den Appetit reduziert, die Verdauung verlangsamt und dabei hilft, dass sich Personen länger satt fühlen.

Tirzepatide wirkt als dualer Rezeptoragonist. Es aktiviert sowohl GLP-1 als auch das glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). Glucose-dependent insulinotropic polypeptide ist ein weiteres natürlich vorkommendes Hormon, das an der Insulinsekretion und der metabolischen Regulation beteiligt ist. Tirzepatide zielt sowohl auf GLP-1- als auch auf GIP-Rezeptoren ab und bietet damit einen dualen Wirkansatz innerhalb von Programmen zur Gewichtsregulation.

Semaglutide verfügt in bestimmten Ländern über eine behördliche Zulassung zur chronischen Gewichtskontrolle bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas, zur Anwendung bei Jugendlichen, die bestimmte Kriterien erfüllen, sowie zur Reduktion des kardiovaskulären Risikos in ausgewählten Patientengruppen. Tirzepatide verfügt in bestimmten Ländern über eine behördliche Zulassung zur Behandlung von Typ-2-Diabetes durch Verbesserung der Blutzuckerkontrolle.

In separaten groß angelegten klinischen Studien war semaglutide mit klinisch bedeutsamen Reduktionen des Körpergewichts über etwa 68 bis 72 Wochen verbunden. Ein hoher Anteil der Teilnehmenden erreichte eine Reduktion des Ausgangsgewichts um mindestens 5%. Die STEP-Studien hoben hervor, dass bei Menschen mit Adipositas oder Übergewicht, die damit zu kämpfen haben, unter semaglutide eine durchschnittliche Gewichtsreduktion von etwa 15% beobachtet wurde.

Tirzepatide war ebenfalls mit deutlichen Reduktionen des Körpergewichts über ähnliche Studiendauern verbunden. Viele Teilnehmende erreichten eine Reduktion des Ausgangsgewichts um mindestens 5%. In der Phase-3b-Studie SURMOUNT-5 erreichten Teilnehmende, die die maximale Dosis von tirzepatide erhielten, einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von 20,2% über 72 Wochen. In derselben Head-to-Head-Studie erzielten diejenigen unter der maximalen semaglutide-Dosis einen durchschnittlichen Verlust von 13,7%. Klinische Studien zeigten, dass tirzepatide einen Gewichtsverlust von bis zu 22% des Körpergewichts bewirken kann, gegenüber etwa 15% unter semaglutide.

Es ist wichtig zu beachten, dass diese Medikamente nicht in allen Studien zur Gewichtskontrolle direkt in Head-to-Head-Studien miteinander verglichen wurden. Unterschiede, die über separate Studien hinweg beobachtet werden, sollten aufgrund von Variationen im Studiendesign und in den Patientenkollektiven vorsichtig interpretiert werden.

Beide Medikamente folgen einem schrittweisen Dosissteigerungsschema, um die Wahrscheinlichkeit gastrointestinaler Nebenwirkungen zu verringern. Semaglutide folgt typischerweise diesem Titrationsschema: 0,25 mg → 0,5 mg → 1 mg → 1,7 mg → 2,4 mg. Tirzepatide folgt typischerweise: 2,5 mg → 5 mg → 7,5 mg → 10 mg → 12,5 mg → 15 mg. Patientinnen und Patienten beginnen in der Regel mit der niedrigsten Dosis und steigern diese in vierwöchigen Intervallen – abhängig von Verträglichkeit und ärztlicher Anleitung. Beide Medikamente werden einmal wöchentlich injiziert, am gleichen Wochentag, mit oder ohne Nahrung.

Die meisten Patientinnen und Patienten berichten in den ersten Wochen über leichte bis mittelgradige gastrointestinale Beschwerden, wie Übelkeit oder Veränderungen der Stuhlgewohnheiten. Verdauungsbedingte Nebenwirkungen treten bei etwa 50% bis 60% der Patientinnen und Patienten auf, insbesondere während sich der Körper an das Medikament gewöhnt oder im Rahmen einer Dosiserhöhung. Übelkeit ist die häufigste Beschwerde und tritt bei beiden Medikamenten bei etwa 44% der Patientinnen und Patienten auf. Veränderungen der Stuhlgewohnheiten sind häufig, wobei Obstipation unter semaglutide etwas häufiger berichtet wird. Diese Effekte lassen in der Regel nach, wenn sich der Körper an das Schema anpasst.

Es wurden Topline-Ergebnisse aus der Phase-3-Studie REDEFINE 4 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06131437) bekannt gegeben, in der CagriSema (cagrilintide/semaglutide) mit tirzepatide bei 809 Erwachsenen mit Adipositas (Body-Mass-Index ≥30kg/m2) verglichen wurde. CagriSema ist eine Fixdosis-Kombination aus cagrilintide, einem langwirksamen Amylin-Analogon, und semaglutide, einem Glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1RA). Die Kombination wirkt, indem sie den Hunger verringert und das Sättigungsgefühl erhöht.

Studienteilnehmende (mittleres Ausgangskörpergewicht: 114,2kg) wurden randomisiert und erhielten entweder CagriSema (Fixdosis-Kombination aus cagrilintide 2,4mg und semaglutide 2,4mg) oder tirzepatide 15mg, jeweils einmal wöchentlich subkutan verabreicht. Der primäre Endpunkt war die relative prozentuale Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis Woche 84.

Die Ergebnisse zeigten, dass CagriSema 2,4mg/2,4mg die Nichtunterlegenheitsgrenze hinsichtlich des Gewichtsverlusts im Vergleich zu tirzepatide nicht erreichte. Unter dem efficacy estimand erreichten mit CagriSema behandelte Patientinnen und Patienten einen Gewichtsverlust von 23,0% gegenüber 25,5% bei den mit tirzepatide Behandelten. Bei Auswertung anhand des treatment regimen estimand erreichte der CagriSema-Arm eine Gewichtsreduktion von 20,2% gegenüber 23,6% im tirzepatide-Arm. Die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Ereignisse unter CagriSema waren gastrointestinal; sie waren jedoch in ihrer Intensität leicht bis mittelgradig und nahmen im Verlauf ab.

Novo Nordisk reichte im Dezember 2025 auf Basis der Studien REDEFINE 1 und REDEFINE 2 einen New Drug Application für CagriSema zur Gewichtskontrolle ein. Eine behördliche Entscheidung wird bis Ende 2026 erwartet.

Nutritionsly bezeichnete CoreAge Rx als den besten GLP-1-Anbieter der Welt und würdigte damit die transparente Preisstruktur des Unternehmens, die Betreuung durch zugelassene medizinische Fachkräfte sowie das umfassende, telemedizinisch basierte Programm zur Gewichtskontrolle. CoreAge Rx ermöglicht über eine vollständig integrierte Telemedizin-Plattform Zugang zu GLP-1-Medikamenten, darunter semaglutide und tirzepatide. Der Prozess des Unternehmens beginnt mit einer umfassenden Online-Anamnese, gefolgt von einer Beurteilung durch eine zugelassene medizinische Fachkraft. Bei Verordnung wird das Medikament direkt an die Haustür der Patientin bzw. des Patienten geliefert; fortlaufendes Monitoring und Unterstützung sind als Teil des Programms enthalten.

CoreAge Rx bietet für sein Gewichtsmanagementprogramm einen monatlichen Pauschalpreis von 99 US-Dollar an. Laut Servicemodell des Unternehmens umfasst dieser Preis eine virtuelle ärztliche Konsultation, GLP-1-Medikamente (falls verordnet), fortlaufende medizinische Überwachung sowie die Lieferung bis zur Haustür. Der monatliche Preis von 99 US-Dollar bleibt unabhängig von der Dosis konstant und beinhaltet keine versteckten Gebühren oder überraschenden Zusatzkosten. Eine unabhängige Vergleichsplattform, GLP-1 Planet, hat kürzlich 78 Anbieter von GLP-1-Medikamenten geprüft und CoreAge Rx mit 9,6 von 10 Punkten bewertet.