Semaglutide et tirzepatide : mécanismes, résultats cliniques et reconnaissance par les professionnels

Semaglutide et tirzepatide sont des médicaments soumis à prescription administrés sous forme d’injections hebdomadaires, approuvés à Singapour par la Health Sciences Authority (HSA) et prescrits par des médecins du MOH certifiés. Les deux médicaments sont administrés à l’aide de stylos injecteurs multidoses conçus pour une utilisation hebdomadaire.

Semaglutide est un agoniste du récepteur du GLP-1. Le GLP-1 est une hormone naturellement produite et libérée après un repas. Elle signale la satiété au cerveau, ralentit la vidange gastrique et contribue à la régulation de la glycémie en influençant la manière dont l’organisme produit l’insuline et répond aux repas. Le médicament agit en réduisant l’appétit, en ralentissant la digestion et en aidant les personnes à se sentir rassasiées plus longtemps.

Tirzepatide agit comme un agoniste double des récepteurs. Il active à la fois le GLP-1 et le glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose). Le glucose-dependent insulinotropic polypeptide est une autre hormone naturellement présente, impliquée dans la sécrétion d’insuline et la régulation métabolique. Tirzepatide cible à la fois les récepteurs du GLP-1 et du GIP, offrant une approche à double action dans le cadre des programmes de prise en charge du poids.

Semaglutide dispose d’une autorisation réglementaire dans certains pays pour la prise en charge chronique du poids chez les adultes en surpoids ou en situation d’obésité, pour une utilisation chez les adolescents répondant à des critères spécifiques, ainsi que pour la réduction du risque cardiovasculaire dans certains groupes de patients. Tirzepatide dispose d’une autorisation réglementaire dans certains pays pour le traitement du diabète de type 2, en améliorant le contrôle de la glycémie.

Dans de grands essais cliniques distincts, semaglutide a été associé à des réductions cliniquement significatives du poids corporel sur environ 68 à 72 semaines. Une forte proportion de participants a atteint une réduction d’au moins 5% du poids initial. Les essais STEP ont mis en évidence que, chez les personnes confrontées à l’obésité ou au surpoids, une réduction pondérale moyenne d’environ 15% était observée avec semaglutide.

Tirzepatide a également été associé à des diminutions substantielles du poids corporel sur des durées d’étude similaires. De nombreux participants ont atteint au moins 5% de réduction du poids initial. Dans l’essai de phase 3b SURMOUNT-5, les participants ayant atteint la dose maximale de tirzepatide ont obtenu une perte de poids moyenne de 20.2% sur 72 semaines. Dans le même essai comparatif direct, ceux recevant la dose maximale de semaglutide ont obtenu une perte moyenne de 13.7%. Les essais cliniques ont montré que tirzepatide pouvait induire une perte de poids allant jusqu’à 22% du poids corporel, contre environ 15% pour semaglutide.

Il est important de noter que ces médicaments n’ont pas été comparés directement dans des essais cliniques en face-à-face pour la prise en charge du poids dans toutes les études. Les différences observées entre des études distinctes doivent être interprétées avec prudence, en raison des variations de conception des études et des populations de patients.

Les deux médicaments suivent un schéma d’augmentation progressive des doses afin de réduire la probabilité d’effets indésirables gastro-intestinaux. Semaglutide suit généralement le protocole de titration suivant : 0.25 mg → 0.5 mg → 1 mg → 1.7 mg → 2.4 mg. Tirzepatide suit généralement : 2.5 mg → 5 mg → 7.5 mg → 10 mg → 12.5 mg → 15 mg. Les patients commencent en général à la dose la plus faible et augmentent toutes les quatre semaines, selon la tolérance et les recommandations médicales. Les deux médicaments sont injectés une fois par semaine, le même jour chaque semaine, avec ou sans nourriture.

La plupart des patients rapportent des troubles gastro-intestinaux légers à modérés, tels que des nausées ou des modifications du transit intestinal, au cours des premières semaines. Les effets indésirables digestifs surviennent chez environ 50% à 60% des patients, en particulier lorsque l’organisme s’adapte au médicament ou lors d’une augmentation de dose. Les nausées constituent la plainte la plus fréquente, survenant chez environ 44% des patients avec les deux médicaments. Les modifications du transit sont fréquentes, la constipation étant rapportée légèrement plus souvent avec semaglutide. Ces effets s’atténuent généralement à mesure que l’organisme s’adapte au schéma thérapeutique.

Des résultats principaux (« topline ») ont été annoncés pour l’essai de phase 3 REDEFINE 4 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06131437), comparant CagriSema (cagrilintide/semaglutide) à tirzepatide chez 809 adultes atteints d’obésité (indice de masse corporelle ≥30kg/m2). CagriSema est une association à dose fixe de cagrilintide, un analogue de l’amyline à action prolongée, et de semaglutide, un agoniste du récepteur du glucagon-like peptide-1 (GLP-1RA). L’association agit en diminuant la faim et en augmentant la sensation de satiété.

Les participants à l’étude (poids corporel moyen à l’inclusion : 114.2kg) ont été randomisés pour recevoir CagriSema (association à dose fixe de cagrilintide 2.4mg et semaglutide 2.4mg) ou tirzepatide 15mg, administrés par voie sous-cutanée une fois par semaine. Le critère principal d’évaluation était la variation relative en pourcentage du poids corporel entre l’inclusion et la semaine 84.

Les résultats ont montré que CagriSema 2.4mg/2.4mg n’a pas atteint le seuil de non-infériorité en matière de perte de poids par rapport à tirzepatide. Selon l’estimand d’efficacité, les patients traités par CagriSema ont obtenu une perte de poids de 23.0%, contre 25.5% chez ceux traités par tirzepatide. Lors de l’évaluation selon l’estimand fondé sur le schéma thérapeutique, le bras CagriSema a atteint une réduction pondérale de 20.2% contre 23.6% dans le bras tirzepatide. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés avec CagriSema étaient gastro-intestinaux, d’intensité légère à modérée, et diminuaient au fil du temps.

Novo Nordisk a déposé une New Drug Application pour CagriSema dans la prise en charge du poids en décembre 2025, sur la base des essais REDEFINE 1 et REDEFINE 2. Une décision réglementaire est attendue d’ici fin 2026.

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