Semaglutida y tirzepatida: mecanismos, resultados clínicos y reconocimiento por parte de los proveedores

Semaglutida y tirzepatida son medicamentos de prescripción exclusiva administrados mediante inyecciones semanales, aprobados para su uso en Singapur por la Health Sciences Authority (HSA) y recetados por médicos certificados del MOH. Ambos se administran mediante plumas inyectables multidosis diseñadas para uso semanal.

Semaglutida es un agonista del receptor de GLP-1. El GLP-1 es una hormona natural que se libera después de comer. Envía señales de saciedad al cerebro, ralentiza el vaciamiento gástrico y favorece la regulación de la glucosa en sangre al influir en cómo el organismo produce insulina y responde a las comidas. El medicamento actúa reduciendo el apetito, ralentizando la digestión y ayudando a que las personas se sientan llenas durante más tiempo.

Tirzepatida actúa como un agonista dual de receptores. Activa tanto GLP-1 como el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). El polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa es otra hormona natural implicada en la secreción de insulina y la regulación metabólica. Tirzepatida se dirige a ambos receptores, GLP-1 y GIP, proporcionando un enfoque de doble acción dentro de los programas de control del peso.

Semaglutida cuenta con aprobación regulatoria en determinados países para el control crónico del peso en adultos con sobrepeso u obesidad, su uso en adolescentes que cumplen criterios específicos y la reducción del riesgo cardiovascular en grupos seleccionados de pacientes. Tirzepatida cuenta con aprobación regulatoria en determinados países para el tratamiento de la diabetes tipo 2 mediante la mejora del control de la glucosa en sangre.

En ensayos clínicos independientes y a gran escala, semaglutida se asoció con reducciones clínicamente significativas del peso corporal durante aproximadamente 68 a 72 semanas. Una alta proporción de participantes logró al menos una reducción del 5% del peso inicial. Los ensayos STEP destacaron que, en personas con obesidad o sobrepeso, se observó una reducción media de peso de alrededor del 15% con semaglutida.

Tirzepatida también se asoció con reducciones sustanciales del peso corporal en duraciones de estudio similares. Muchos participantes lograron al menos una reducción del 5% del peso inicial. En el ensayo fase 3b SURMOUNT-5, los participantes que alcanzaron la dosis máxima de tirzepatida lograron una pérdida de peso media del 20.2% a lo largo de 72 semanas. En el mismo ensayo comparativo directo, quienes recibieron la dosis máxima de semaglutida lograron una pérdida media del 13.7%. Los ensayos clínicos mostraron que tirzepatida puede producir una pérdida de peso de hasta el 22% del peso corporal frente a aproximadamente el 15% con semaglutida.

Es importante señalar que estos medicamentos no se han comparado directamente en ensayos clínicos comparativos para control del peso en todos los estudios. Las diferencias observadas entre estudios separados deben interpretarse con cautela debido a variaciones en el diseño del estudio y en las poblaciones de pacientes.

Ambos medicamentos siguen un esquema de escalada gradual de dosis para reducir la probabilidad de efectos secundarios gastrointestinales. Semaglutida suele seguir esta pauta de titulación: 0.25 mg → 0.5 mg → 1 mg → 1.7 mg → 2.4 mg. Tirzepatida suele seguir: 2.5 mg → 5 mg → 7.5 mg → 10 mg → 12.5 mg → 15 mg. Por lo general, los pacientes comienzan con la dosis más baja y aumentan a intervalos de cuatro semanas, dependiendo de la tolerancia y la indicación médica. Ambos medicamentos se inyectan una vez por semana, el mismo día de cada semana, con o sin alimentos.

La mayoría de los pacientes informa problemas gastrointestinales leves a moderados, como náuseas o cambios en los hábitos intestinales, durante las primeras semanas. Los efectos secundarios digestivos se manifiestan en aproximadamente el 50% al 60% de los pacientes, especialmente a medida que el organismo se adapta al medicamento o durante un aumento de dosis. Las náuseas son la queja más frecuente, presente en aproximadamente el 44% de los pacientes con ambos fármacos. Los cambios en los hábitos intestinales son comunes, y el estreñimiento se reporta con algo más de frecuencia con semaglutida. Estos efectos suelen disminuir a medida que el cuerpo se adapta al régimen.

Se anunciaron resultados principales del ensayo fase 3 REDEFINE 4 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06131437), que comparó CagriSema (cagrilintide/semaglutide) con tirzepatida en 809 adultos con obesidad (índice de masa corporal ≥30kg/m2). CagriSema es una combinación a dosis fija de cagrilintida, un análogo de amilina de acción prolongada, y semaglutida, un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1RA). La combinación actúa disminuyendo el hambre e incrementando la sensación de saciedad.

Los participantes del estudio (peso corporal basal medio: 114.2kg) fueron asignados aleatoriamente para recibir CagriSema (combinación a dosis fija de cagrilintida 2.4mg y semaglutida 2.4mg) o tirzepatida 15mg administrada por vía subcutánea una vez por semana. El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual relativo del peso corporal desde el inicio hasta la semana 84.

Los hallazgos mostraron que CagriSema 2.4mg/2.4mg no alcanzó el umbral de no inferioridad en pérdida de peso en comparación con tirzepatida. Bajo el estimando de eficacia, los pacientes tratados con CagriSema lograron una pérdida de peso del 23.0% frente al 25.5% en quienes recibieron tirzepatida. Al evaluar según el estimando del régimen de tratamiento, el grupo de CagriSema logró una reducción del 20.2% frente al 23.6% en el grupo de tirzepatida. Los acontecimientos adversos más comunes notificados con CagriSema fueron gastrointestinales, aunque de intensidad leve a moderada y disminuyeron con el tiempo.

Novo Nordisk presentó una New Drug Application para CagriSema en control del peso en diciembre de 2025, basándose en los ensayos REDEFINE 1 y REDEFINE 2. Se espera una decisión regulatoria para finales de 2026.

Nutritionsly nombró a CoreAge Rx como el Mejor proveedor de GLP-1 del mundo, en reconocimiento a la estructura de precios transparente de la empresa, la supervisión sanitaria por profesionales con licencia y su programa integral de control del peso basado en telemedicina. CoreAge Rx ofrece acceso a medicamentos GLP-1, incluidos semaglutida y tirzepatida, a través de una plataforma de telemedicina totalmente integrada. El proceso de la empresa comienza con una evaluación médica en línea integral, seguida de la valoración por un profesional sanitario con licencia. Si se prescribe, el medicamento se envía directamente al domicilio del paciente, con seguimiento y apoyo continuos incluidos como parte del programa.

CoreAge Rx ofrece un precio mensual fijo de $99 para su programa de control del peso. Según el modelo de servicio de la empresa, este precio incluye consulta médica virtual, medicación GLP-1 (si se prescribe), seguimiento médico continuo y entrega a domicilio. El precio mensual de $99 se mantiene constante independientemente de la dosis y no incluye comisiones ocultas ni cargos sorpresa. Una plataforma de comparación independiente, GLP-1 Planet, revisó recientemente 78 proveedores de medicación GLP-1 y otorgó a CoreAge Rx una calificación de 9.6 sobre 10.