FDA aceita pedido da Genentech para giredestrant em câncer de mama avançado com mutação ESR1
A FDA aceitou o pedido de novo medicamento para giredestrant em combinação com everolimus no câncer de mama avançado ER-positivo, HER2-negativo, com mutação ESR1. O pedido se baseia nos dados do estudo de fase III evERA, que mostrou redução do risco de progressão da doença ou morte em comparação com terapia endócrina padrão mais everolimus.
A Food and Drug Administration dos EUA aceitou o pedido de novo medicamento para giredestrant em combinação com everolimus para o tratamento de pacientes adultas com câncer de mama localmente avançado ou metastático, receptor de estrogênio positivo, receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano negativo, com mutação ESR1, após recorrência ou progressão em um regime endócrino prévio. A expectativa é que a FDA tome uma decisão sobre a aprovação até 18 de dezembro de 2026, e a aceitação do pedido se baseia nos resultados do estudo de fase III evERA Breast Cancer.
O estudo de fase III mostrou que giredestrant mais everolimus reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 44% e 62% nas populações intention-to-treat e com mutação ESR1, respectivamente, em comparação com terapia endócrina padrão de tratamento mais everolimus. Na população com mutação ESR1, a sobrevida livre de progressão mediana foi de 9,99 meses em comparação com 5,45 meses nos braços giredestrant e comparador, respectivamente, com hazard ratio estratificado de 0,38, IC de 95%: 0,27-0,54, valor de p=<0,0001. Na população intention-to-treat, a sobrevida livre de progressão mediana foi de 8,77 meses em comparação com 5,49 meses nos braços giredestrant e comparador, respectivamente, com hazard ratio de 0,56, IC de 95%: 0,44-0,71, valor de p=<0,0001.
Os dados de sobrevida global estavam imaturos no momento da análise, mas foi observada uma clara tendência positiva na população intention-to-treat, com hazard ratio de 0,69, IC de 95%: 0,47-1,00, valor de p=0,0473, e na população com mutação ESR1, com hazard ratio de 0,62, IC de 95%: 0,38-1,02, valor de p=0,0566. O acompanhamento da sobrevida global continuará até a próxima análise. Os eventos adversos da combinação com giredestrant foram manejáveis e consistentes com os perfis de segurança conhecidos dos medicamentos individuais, e não foram observados achados de segurança inesperados, incluindo ausência de fotopsia.
A Genentech afirmou que giredestrant mais everolimus pode ser a primeira e única combinação oral de degradador seletivo do receptor de estrogênio aprovada no cenário pós-inibidor de cyclin-dependent kinase 4/6. Os dados do evERA estão sendo usados para apoiar submissões regulatórias a outras autoridades de saúde globais.
Giredestrant é um degradador seletivo oral do receptor de estrogênio em investigação, estudado no câncer de mama inicial e avançado receptor de estrogênio positivo e receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano negativo. Novas análises de tratamento pós-progressão do evERA serão apresentadas na Reunião Anual de 2026 da American Society of Clinical Oncology, e a FDA dos EUA recentemente aceitou o pedido de novo medicamento para giredestrant com base nos dados positivos do evERA.
A Genentech também informou que os dados do lidERA Breast Cancer foram submetidos à FDA após resultados compartilhados em dezembro de 2025 demonstrarem uma redução de 30% no risco de recorrência de doença invasiva ou morte no câncer de mama inicial. Os resultados primários do estudo persevERA em combinação com palbociclib como terapia de primeira linha em câncer localmente avançado ou metastático serão apresentados depois que a empresa anunciou que o estudo não atingiu seu desfecho primário, embora a combinação com giredestrant tenha mostrado uma melhora numérica nessa população de pacientes.