FDA、ESR1変異進行乳がんに対するgiredestrantの申請を受理
FDAは、ESR1変異を有するER陽性、HER2陰性の進行乳がんに対するgiredestrant＋everolimus併用療法の新薬承認申請を受理した。申請は第III相evERA試験の結果に基づき、標準治療の内分泌療法＋everolimusと比べて疾患進行または死亡リスクの低下が示された。
米FDAは、既治療の内分泌療法ベースのレジメン後に再発または進行した、エストロゲン受容体陽性、ヒト上皮増殖因子受容体2陰性、ESR1変異を有する局所進行または転移性乳がんの成人患者を対象とした、giredestrantとeverolimus併用療法の新薬承認申請（New Drug Application）を受理した。FDAは2026年12月18日までに承認可否を判断する見込みで、今回の申請受理は第III相evERA Breast Cancer試験の結果に基づくものである。
第III相試験では、giredestrant＋everolimus併用療法は、標準治療の内分泌療法＋everolimusと比べ、intention-to-treat集団およびESR1変異集団における疾患進行または死亡のリスクを、それぞれ44％、62％低下させた。ESR1変異集団では、無増悪生存期間中央値はgiredestrant群で9.99カ月、比較対照群で5.45カ月であり、層別ハザード比は0.38、95％信頼区間（CI）は0.27-0.54、p値は<0.0001であった。intention-to-treat集団では、無増悪生存期間中央値はgiredestrant群で8.77カ月、比較対照群で5.49カ月であり、ハザード比は0.56、95％CIは0.44-0.71、p値は<0.0001であった。
全生存期間データは解析時点では未成熟であったが、intention-to-treat集団ではハザード比0.69、95％CI 0.47-1.00、p値=0.0473、ESR1変異集団ではハザード比0.62、95％CI 0.38-1.02、p値=0.0566と、いずれも明確な良好傾向が認められた。全生存期間の追跡は次回解析まで継続される。有害事象はgiredestrant併用療法で管理可能であり、各薬剤の既知の安全性プロファイルと一致していた。また、光視症を含め、予期しない安全性所見は認められなかった。
Genentechによると、giredestrant＋everolimusは、サイクリン依存性キナーゼ4/6阻害薬後の治療 setting において承認される初の、かつ唯一の経口選択的エストロゲン受容体分解薬併用療法となる可能性がある。evERAのデータは、世界各国の他の保健当局への申請提出を支えるためにも用いられている。
Giredestrantは、早期および進行エストロゲン受容体陽性、ヒト上皮増殖因子受容体2陰性乳がんを対象に研究が進められている治験中の経口選択的エストロゲン受容体分解薬である。evERAの進行後治療に関する新たな解析は、2026年米国臨床腫瘍学会年次総会で発表される予定であり、米FDAは最近、evERAの良好なデータに基づきgiredestrantの新薬承認申請を受理した。
Genentechはまた、2025年12月に公表された結果で、早期乳がんにおける浸潤性疾患の再発または死亡リスクが30％低下したことが示されたことを受け、lidERA Breast CancerのデータをFDAに提出したと述べた。局所進行または転移性がんの一次治療としてpalbociclibと併用したpersevERA試験の主要結果は、主要評価項目を達成しなかったと同社が発表した後に提示される予定であるが、この患者集団ではgiredestrant併用療法に数値上の改善が認められた。