FDA akzeptiert Genentech-Antrag für giredestrant bei ESR1-mutiertem fortgeschrittenem Brustkrebs
Die FDA hat den Zulassungsantrag für giredestrant plus everolimus bei ESR1-mutiertem, ER-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs akzeptiert. Grundlage sind Phase-III-Daten aus evERA, die im Vergleich zur endokrinen Standardtherapie plus everolimus ein geringeres Risiko für Progression oder Tod zeigten.
Die US-amerikanische Food and Drug Administration hat den New Drug Application für giredestrant in Kombination mit everolimus zur Behandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit Östrogenrezeptor-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativem, ESR1-mutiertem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs nach Rezidiv oder Progression unter einem früheren endokrin basierten Regime akzeptiert. Eine Entscheidung über die Zulassung wird von der FDA bis zum 18. Dezember 2026 erwartet; die Annahme des Antrags basiert auf den Ergebnissen der Phase-III-Studie evERA Breast Cancer.
Die Phase-III-Studie zeigte, dass giredestrant plus everolimus das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod in der Intention-to-treat-Population und in der ESR1-mutierten Population im Vergleich zu einer endokrinen Standardtherapie plus everolimus um 44 % beziehungsweise 62 % senkte. In der ESR1-mutierten Population betrug das mediane progressionsfreie Überleben 9,99 Monate gegenüber 5,45 Monaten im giredestrant- beziehungsweise Vergleichsarm, bei einer stratifizierten Hazard Ratio von 0,38, 95%-KI: 0,27-0,54, p-Wert=<0,0001. In der Intention-to-treat-Population lag das mediane progressionsfreie Überleben bei 8,77 Monaten gegenüber 5,49 Monaten in den giredestrant- beziehungsweise Vergleichsarmen, bei einer Hazard Ratio von 0,56, 95%-KI: 0,44-0,71, p-Wert=<0,0001.
Die Daten zum Gesamtüberleben waren zum Zeitpunkt der Analyse noch unreif, jedoch wurde in der Intention-to-treat-Population ein klar positiver Trend beobachtet, mit einer Hazard Ratio von 0,69, 95%-KI: 0,47-1,00, p-Wert=0,0473, sowie in der ESR1-mutierten Population, mit einer Hazard Ratio von 0,62, 95%-KI: 0,38-1,02, p-Wert=0,0566. Die Nachbeobachtung für das Gesamtüberleben wird bis zur nächsten Analyse fortgesetzt. Die unerwünschten Ereignisse unter der giredestrant-Kombination waren beherrschbar und entsprachen den bekannten Sicherheitsprofilen der einzelnen Arzneimittel; es wurden keine unerwarteten Sicherheitsbefunde beobachtet, einschließlich keiner Photopsie.
Genentech erklärte, giredestrant plus everolimus könnte die erste und einzige zugelassene orale Kombination mit einem selektiven Östrogenrezeptor-Degrader in der Situation nach Cyclin-abhängigem Kinase-4/6-Inhibitor sein. Die Daten aus evERA werden zur Unterstützung von Zulassungsanträgen bei weiteren Gesundheitsbehörden weltweit verwendet.
Giredestrant ist ein in der klinischen Entwicklung befindlicher oraler, selektiver Östrogenrezeptor-Degrader, der bei frühem und fortgeschrittenem Östrogenrezeptor-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativem Brustkrebs untersucht wird. Neue Analysen der Behandlung nach Progression aus evERA werden auf der Jahrestagung 2026 der American Society of Clinical Oncology vorgestellt, und die US-amerikanische FDA hat kürzlich den New Drug Application für giredestrant auf Basis der positiven evERA-Daten akzeptiert.
Genentech teilte außerdem mit, dass die Daten aus lidERA Breast Cancer bei der FDA eingereicht wurden, nachdem im Dezember 2025 veröffentlichte Ergebnisse bei frühem Brustkrebs eine Senkung des Risikos für ein Rezidiv der invasiven Erkrankung oder Tod um 30 % gezeigt hatten. Primäre Ergebnisse der persevERA-Studie in Kombination mit palbociclib als Erstlinientherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs werden vorgestellt, nachdem das Unternehmen bekannt gegeben hatte, dass die Studie ihren primären Endpunkt nicht erreicht hat, obwohl die giredestrant-Kombination in dieser Patientengruppe eine numerische Verbesserung zeigte.