La FDA accepte la demande de Genentech pour giredestrant dans le cancer du sein avancé avec mutation ESR1

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté la demande de nouveau médicament pour giredestrant en association avec everolimus pour le traitement de patients adultes atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique, positif aux récepteurs des œstrogènes, négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain, avec mutation ESR1, après récidive ou progression sous un précédent traitement à base d’endocrinothérapie. La FDA devrait rendre sa décision concernant l’approbation d’ici le 18 décembre 2026, et l’acceptation du dossier repose sur les résultats de l’étude de phase III evERA Breast Cancer.

L’étude de phase III a montré que giredestrant plus everolimus réduisait le risque de progression de la maladie ou de décès de 44 % et 62 % dans les populations en intention de traiter et porteuse d’une mutation ESR1, respectivement, par rapport à une endocrinothérapie standard plus everolimus. Dans la population avec mutation ESR1, la survie médiane sans progression était de 9,99 mois contre 5,45 mois dans les bras giredestrant et comparateur, respectivement, avec un hazard ratio stratifié de 0,38, IC à 95 % : 0,27-0,54, p<0,0001. Dans la population en intention de traiter, la survie médiane sans progression était de 8,77 mois contre 5,49 mois dans les bras giredestrant et comparateur, respectivement, avec un hazard ratio de 0,56, IC à 95 % : 0,44-0,71, p<0,0001.

Les données de survie globale étaient encore immatures au moment de l’analyse, mais une tendance positive nette a été observée dans la population en intention de traiter, avec un hazard ratio de 0,69, IC à 95 % : 0,47-1,00, p=0,0473, ainsi que dans la population avec mutation ESR1, avec un hazard ratio de 0,62, IC à 95 % : 0,38-1,02, p=0,0566. Le suivi de la survie globale se poursuivra jusqu’à la prochaine analyse. Les événements indésirables associés à l’association avec giredestrant étaient gérables et conformes aux profils de sécurité connus des médicaments pris individuellement, et aucun signal de sécurité inattendu n’a été observé, y compris aucune photopsie.

Genentech a indiqué que giredestrant plus everolimus pourrait être la première et la seule association orale de dégradeur sélectif des récepteurs des œstrogènes approuvée après traitement par inhibiteur de cyclin-dependent kinase 4/6. Les données d’evERA sont utilisées pour appuyer des dépôts de dossier auprès d’autres autorités sanitaires dans le monde.

Giredestrant est un dégradeur sélectif oral des récepteurs des œstrogènes expérimental, étudié dans le cancer du sein précoce et avancé positif aux récepteurs des œstrogènes et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain. De nouvelles analyses des traitements après progression issues d’evERA seront présentées lors de la réunion annuelle 2026 de l’American Society of Clinical Oncology, et la FDA américaine a récemment accepté la demande de nouveau médicament pour giredestrant sur la base des données positives d’evERA.

Genentech a également indiqué que les données de lidERA Breast Cancer ont été soumises à la FDA après que les résultats communiqués en décembre 2025 ont montré une réduction de 30 % du risque de récidive de maladie invasive ou de décès dans le cancer du sein précoce. Les résultats principaux de l’étude persevERA en association avec palbociclib en traitement de première ligne dans le cancer localement avancé ou métastatique seront présentés après que l’entreprise a annoncé que l’étude n’avait pas atteint son critère d’évaluation principal, bien que l’association avec giredestrant ait montré une amélioration numérique dans cette population de patients.