Terapia gênica de fase 1 mostra atividade inicial na cardiomiopatia da ataxia de Friedreich
Dados de fase 1 em 17 adultos com cardiomiopatia associada à ataxia de Friedreich mostraram que AAVrh.10hFXN (LX2006) foi, em geral, bem tolerada e apresentou sinais de atividade biológica. A terapia gênica agora avança para um estudo maior com foco em aprovação regulatória.
Uma terapia gênica em primeiro estudo em humanos pode oferecer nova esperança a pacientes com ataxia de Friedreich associada à cardiomiopatia, na qual a cardiomiopatia é a principal causa de morte. Dados de fase 1 em 17 pacientes adultos sugerem que um tratamento experimental pode desacelerar ou até interromper a deterioração cardíaca que é fatal para a maioria dos pacientes, e atualmente não há tratamentos para a cardiomiopatia da FA.
A terapia gênica em investigação, AAVrh.10hFXN (LX2006), foi desenvolvida para levar uma cópia funcional do gene frataxin diretamente às células cardíacas por meio de um vetor viral. A frataxina desempenha um papel fundamental na produção de energia mitocondrial, e sua ausência leva a estresse cardíaco progressivo, hipertrofia e, por fim, insuficiência cardíaca.
O estudo de fase 1 incluiu 17 pacientes adultos com cardiomiopatia associada à FA que receberam uma única infusão intravenosa da terapia em três níveis de dose. O tratamento foi, em geral, bem tolerado e mostrou sinais de atividade biológica.
A terapia também pareceu estabilizar a função neurológica, medida pela escala modificada de avaliação da ataxia de Friedreich (mFARS), embora o estudo tenha sido focado principalmente em desfechos cardíacos.
Os achados representam a primeira demonstração clínica de uma terapia gênica direcionada às manifestações cardíacas da FA. Com base nesses resultados iniciais, a desenvolvedora da terapia, Lexeo Therapeutics, está se preparando para avançar o programa para um estudo maior com o objetivo de obter aprovação regulatória.